拟除虫菊酯类农药分子中各种基团的个数及分子连接性指数与其大鼠急性经口毒性的相关关系研究.pdf

2005中驾农鹞发覆年会——农药质量与安全专集 拟除虫菊酯类农药分子中各种基团的个数及分子连接性 指数与其大鼠急性经口毒性的相关关系研究 林润国1 廖克祥2 吕昆明2 (1广西化工研究院，广西职业技术学院，南宁530001； 2广西乐土生物科技有限公司，南宁530000) 摘要：本文对苄烯菊酯、熏虫菊酯、甲氰菊酯、苯醚菊酯、苯醚氰菊酯、氯菊酯、戊菊酯、氯氰菊 酯、吡氯氰菊酯、氰戊菊酯、氟氯(联苯)菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氟氰戊菊酯、乙氰菊酯、 溴灭菊酯、氟胺氰菊酯、溴氰菊酯、溴氟菊酯、氟丙(酯)菊酯、四溴菊酯等21种拟除虫菊酯类农 药的大鼠急性经口毒性的对数(LogLD50)与其化学结构的关系进行了探讨。求出了这些农药的部分 分子连接性指数，并参照图论法对分子中各种基团进行了分类。采用多元线性拟合法，求出了各农药 分子中各种基团的个数及分子连接性指数与其大鼠急性经口毒性关系的回归方程，能得到方程的计算 值与文献值一致的结果。 关键词： 拟除虫菊酯类农药大鼠急性经口毒性分子连接性指数分子中各种基团的个数 1．前言 自从第一个人工合成的除虫菊酯——烯丙菊酯问世以来，国内外对拟除虫菊类农药的研究取得 了很大的进展，已成为农业及卫生杀虫的主要支柱。上世纪60年代以来，高毒、高残留的有机氯 农药及高毒有机磷农药的大量使用，环境污染问题日益严重。进一步促进了高效、低毒的拟除虫菊 酯的开发和应用取得了迅猛发展。髓着甲胺磷、甲基对硫磷、对硫磷等高毒有机磷农药在我国禁止 使用，拟除虫菊酯类农药在国内的研究及应用将会越来越广。目前，人工合成的不同结构的拟除虫 菊酯类农药的品种己数以万计，已商品化的品种也有几十种。它们大都具有低毒、广谱的特点。但 也有部分品种，例如熏虫菊酯、七氟菊酯、氟氯菊酯等的毒性就较高。为此，我们对拟除虫菊酯类 化学农药的化学结构、理化参数与其毒性的关系进行研究。 尽管拟除虫菊酯类农药的化学结构有多种多样，但以乙烯基环丙烷羧酸酯类的结构较为常见， 然而也有部分该类农药为非酯结构。环丙烷羧酸酯类的拟除虫菊酯，有很大一部分其酯基具有苯氧 基苄基的结构。其苯氧基苄基的苯环上连接有不同的取代基团(多为氟、氯、溴三种卤素原子)， 或相同的基团连接在苯环上的不同位置，其药效或毒性就会有一定差别。此外其乙烯基环丙烷基团 中的乙烯基连接上不同的取代基团，也会对其药效或毒性产生影响。因此我们选择这类农药(其中 氰戊菊酯等少数品种，只含有苯氧基苄基，不含有乙烯基环丙烷基)作为研究对象。我们参照基团 283 2005中驾农薅发展年会一农药质量与安全专集 碎片法对分子中各种基团进行了分类。同时采用多元线性拟合法，求出了分子中各基团的个数与其 大鼠急性经口毒性关系的回归方程。能得到方程的计算值与文献值一致的结果。 2．农药分子中各种基团的分类 目前国内已出版的农药手册已有几十种，手册中大多收录有农药的熔点、沸点、蒸气压、密度、 水中溶解性等数据。但很多农药只有其中一两种数据，而且测定这些数据的条件也不完全一致。因 此仅采用上述数据进行本研究，无法得到较好的结果。为此必须引入新的理化参数。利用分子连接 性指数等拓扑参数进行药物、农药等结构较复杂的化合物与其各种性质关系的研究，能够得到较理 想的结果。参照有关方面研究的成功经验，我们选用了分子连接性指数(molecular connectivity)， 及农药分子中的各种基团的个数作为参数，进行氨基酸酯类‘¨、酰胺类回农药的化学结构与其毒性 的相关关系研究取得了成功。现将该法应用于拟除虫菊酯类农药与其毒性的关系研究。 2．1农药的分子连接性指数计算 为了研究有机物的化学结构与其性质之间的关系，人们引入了 一些拓扑指数作为有机物的性质的描述符。其中分子连接性指数法是较为完善并应用较广的方法。 该法以分子的拓扑结构为基础，并以与原子数目、种类及周围环境有关的数值为参数。它还能处理 含杂原子、不饱和键、环及芳香类化合物等特殊分子。因而该法很适用于药物、农药等结构较复杂 的化合物与其各种性质的关系之研究。应用分子骨架中相邻关系定量表达结构的方法称为分子连接 性；表示骨架原子中相