糜军课题组与周斌华课题组在肿瘤微环境代谢研究方面取得新突破.pdfVIP

· · 特 讯 糜军课题组与周斌华课题组在肿瘤微环境代谢研究方面 取得新突破 上海交通大学医学院基础医学院科研团队发现肿瘤微环境中成纤维细胞发生类似 肿瘤细胞的代谢重编程并明确了其调控机制 ， 谢中间产物 而这些代谢中间产物可以被肿瘤细胞直 接摄取和利用，以促进肿瘤细胞的快速增殖。说明，虽 然 CAF 细胞不具有成瘤性， 但作为肿瘤组织中主要 的基质成分，CAF 不仅通过分泌细胞因子和趋化因子 促进肿瘤细胞生长和转移，而且也通过分泌代谢中间 产物直接供给肿瘤细胞合成代谢所需要的生物质 （biomass ）。 然而，人们对这一代谢改变的分子机制还 知之甚少。 在糜军研究员指导下，博士生张道祥等研究人员 首先在体外诱导的CAF 细胞中发现CAF 具有易酸化 3 ； ， 现象 通过 掺入法测定成纤维细胞的葡萄糖摄取 H 气质联用法检测乳酸分泌，并用海马仪（seahorse ana鄄 引自： Cell Rep, 20 15, 10(8): 1335-1348. lyzer, XF24 ）分析氧气消耗，发现诱导形成的CAF 细 胞葡萄糖摄取、乳酸分泌增加，而氧气消耗减少，证实 。 CAF 细胞发生了有氧糖酵解 在临床标本分离得到的 ， 以上海交通大学医学院糜军课题组为主 联合美 。 ， 国肯塔基大学马肯癌症研究中心周斌华课题组共同开 CAF 细胞中也进一步证实了这一发现 另外 通过表 展的肿瘤微环境中成纤维细胞 （CAF ） 代谢研究发现， 达谱深度测序发现 IDH3α 在 CAF 细胞中表达下调， CAF 细胞具有类似肿瘤细胞的“Warburg 效应” ，并提示 该结果也在临床标本中得到了验证。IDH3α 是线粒体 了异柠檬酸脱氢酶 IDH3α （isocitrate dehydrogenase 三羧酸循环中第一个限速酶。 研究表明，IDH3α 下调 ） 。 驱使 CAF 代谢从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解，导 3α 下调是这一转变的关键调控因子 这是中国学者 。 致葡萄糖摄取、乳酸分泌增加，氧气消耗减少