液体制剂混悬剂乳剂2012.pptVIP

第六节 混悬剂 混悬剂（suspensions）系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。 药物微粒在0.5～10μm间，也有更小或大者。 所用分散介质大多数为水，也有油。 混悬剂属于热力学和动力学不稳定分散体系。 干混悬剂：是将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂。 在药剂学中合剂、搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂都有混悬型制剂。 适合制备混悬剂的药物 凡是难溶性药物； 药物的剂量超过了溶解度 两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固体 为了使药物产生缓释作用 但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。 混悬剂的质量要求 药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求； 混悬剂微粒大小根据用途而有不同要求； 粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应结块，轻摇后应迅速均匀分散； 应有一定的粘度要求； 外用混悬剂应容易涂布。 混悬剂的物理稳定性 动力学和热力学不稳定体系 混悬剂的物理不稳定性主要表现在 絮凝与反絮凝； 微粒的沉降； 微粒长大和晶型转化等。 絮凝与反絮凝 微粒间的相互作用力 静电斥力：混悬剂中由于微粒荷电，微粒间存在静电斥力（VR） ξ-电势升高，斥力增加， ξ-电势降低，斥力减小 吸引力（VA）：范德华力 当 VR﹥﹥VA，微粒不易聚集 当 VA﹥﹥VR，易聚集 絮凝（flocculation）：混悬微粒形式形成疏松聚集体的过程。 絮凝剂（flocculating agents）：形成絮凝过程中加入的电解质。 ?-电势：20～25mV 絮凝状态特点：疏松不结饼 反絮凝（deflocculation）：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。 反絮凝剂（deflocculating agents）：加入的电解质 同一电解质可以是絮凝剂和反絮凝剂 表 絮凝与反絮凝混悬剂的沉降性质 微粒的沉降 混悬剂中药物微粒与分散介质间存在密度差。 沉降速度： 减低沉降的方法: 减小微粒的半径（最有效的办法） 但r值不能太小，否则会增加其热力学不稳定性 加入助悬剂 降低（ρ1－ ρ2）近于零：但实际上很难做到 微粒长大和晶型转化 1.微粒长大 对于难溶性药物的溶解度来说，当药物微粒小于0.1μm时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。 当药物微粒小于0.1μm时，小微粒溶解度和溶解速度比大微粒大 小微粒逐渐溶解，变得愈来愈小；大微粒在消耗了小微粒后变得愈来愈大； 稳定的混悬剂要求粒子大小均匀。 2.晶型转化 有机药物存在多晶型： 稳定型、亚稳定型、无定型 外界因素特别时温度可加速晶型之间转化 亚稳定型 稳定型 溶解度： 大 小 导致混悬剂中析出大颗粒沉淀，导致疗效降低 混悬剂的稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂 助悬剂 概念：指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的添加剂。 作用： ①增加介质的粘度； ②微粒表面形成机械性或电性保护膜； ③增加疏水性微粒的亲水性； ④具触变性 助悬剂的种类 低分子助悬剂：甘油、糖浆剂 高分子助悬剂：树胶类、植物多糖类、纤维素类 硅皂土 触变胶：溶胶和凝胶的互变体 润湿剂 概念：指能增加疏水性药物微粒与水的润湿性，以产生较好的分散效果的添加剂。 作用：润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。 种类：表面活性剂类 溶剂类（甘油、糖浆） 絮凝剂： 向混悬剂中加入适量的电解质，使ξ电位降低至一定程度（控制在20～25mV）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。 加入电解质使ξ电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂。 常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。 混悬剂的制备及常用设备 分散法 凝聚法 物理凝聚法 化学凝聚法 分散法 含义：将粗颗粒的药物粉碎成符合粒径要求的分散程度，再分散于分散介质中制成混悬剂的方法。 步骤：粗颗粒→粉碎（润湿）→分散→助悬、絮凝→质量检查→ 包装。 常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等 分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等选用不同方法。 亲水性药物： “加液研磨法”：1份药物加0.4-0.6份液体； 优点：液体渗入微粒的裂缝 “水飞法” ：可使药物粉碎到极细的程度对于一些质硬或贵重药物可采用。 疏水性药物： 应先将其与润湿剂（如表面活性剂）研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。 例：复方硫磺洗剂 【处方】 沉降硫磺 30g 硫酸锌 30g