肿瘤生物治疗－2013本科教学.pptVIP

概念 应用基因转移技术将外源基因导入人体，直接修复和纠正肿瘤相关基因的结构和功能缺陷，或间接通过增强宿主的防御机制和杀伤肿瘤的能力，从而达到抑制和杀伤肿瘤细胞的目的。 目前只能用于人体体细胞 ！ 基因治疗的策略 抑癌基因治疗 自杀基因治疗 反义基因治疗 耐药基因治疗 联合基因治疗 异种同源基因 基因治疗临床应用举例 今又生：重组人p53腺病毒注射液 局部注射与放疗联合治疗鼻咽癌 治疗恶性胸腹水 安柯瑞：重组人5型腺病毒注射液，溶瘤病毒 与化疗联合治疗鼻咽癌 治疗恶性胸腹水 多靶点多激酶抑制剂：索拉非尼 同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成 抑制：酪氨酸激酶受体－－VEGFR-2、 VEGFR-3、 PDGFR-b、 FLT-3和 c-KIT 丝氨酸/苏氨酸激酶－－C-Raf (Raf-1)和B-Raf 小分子靶点药物临床应用举例 名 称 主要靶点 适应症 Gefitinib（Iressa） EGFR-TK NSCLC Erlotinib （Tarceva） EGFR-TK NSCLC Imatinib （Gleevec） Bortezomib（Velcade) Bcr/Abl, c-kit, PDGFR 蛋白酶体 CML GIST MM Sorafenib（Nexavar） C-Raf，B-Raf， VEGFR,PDGFR、 FLT-3，c-KIT RCC,HCC Sunitinib （Sutent） VEGFR、PDGFR、 FLT-3, KIT, FMS RCC, GIST 目前批准的小分子靶向药物越来越多 去年的诺贝尔生理学或医学奖 其中一半奖励布鲁斯·巴特勒(Bruce A. Beutler)和朱尔斯·霍夫曼(Jules A. Hoffmann)在激活先天免疫方面的发现。另外一半奖励拉尔夫·斯坦曼(Ralph M. Steinman)对获得性免疫中树突细胞及其功能的发现。 　揭示了先天性和获得性免疫应答是如何被激活的，其原创性发现从根本上更新了免疫学理论研究，使人们得以更深入地了解免疫相关疾病的发病机制。 肿瘤治疗已进入生物治疗时代,特别是分子靶向治疗时代, 发展前景广阔 应用生物治疗应注意选择合适的肿瘤类型、时机和合理的方法, 重点是肿瘤的靶点 肿瘤的发生与发展涉及多因素多阶段, 肿瘤的预防和治疗同样涉及多学科多手段, 肿瘤问题的最终解决只有依靠综合治疗 多靶点综合治疗 肿瘤的生物治疗还有许多未知空间有待探索 结 语 * * * * 免疫重建三要素 淋巴细胞删除(化疗和放疗） 输注TIL或基因工程重组T细胞 输注大剂量IL-2 临床应用的困难：制备TIL 过继细胞免疫治疗临床应用 原发性肝癌术后辅助治疗，延长无病生存时间 晚期胃癌：与化疗联合，提高有效率 晚期非小细胞肺癌：与化疗联合，提高疗效，延长生存 细胞治疗临床研究的困难 个体化制备，难以产业化，缺乏投入 免疫方案的变量多（如抗原、佐剂、细胞因子、效应细胞类型等），难以确定最佳免疫方案进行III期临床试验 缺乏能指示临床转归的(免疫)检测指标，RECIST、WHO标准不适用 辅助治疗，研究周期长,难以重复 现阶段难以获得高级别的循证医学证据 概念 肿瘤疫苗： 利用肿瘤抗原，通过主动免疫方式诱导机体产生特异性抗肿瘤效应,激发机体自身的免疫保护机制,达到治疗肿瘤或预防复发的作用 属于主动免疫治疗 肿瘤疫苗分类 以树突细胞（dendritic cell,DC)为载体的肿瘤疫苗 病毒疫苗 蛋白/多肽疫苗 DNA疫苗 抗独特型抗体疫苗 全细胞肿瘤疫苗 疫苗 抗原：肽、蛋白质、细胞、核酸 佐剂：明矾、BCG、NDV 细胞因子－GM-CSF APC－DC 蛋白质：HSP 目前已批准上市的肿瘤疫苗 Cervarix （宫颈癌预防性疫苗） 2009（美国） Provenge （前列腺癌治疗性疫苗）2010（美国） CIMAvaxEGF （肺癌治疗性疫苗） 2009（古巴） Oncophage(肾癌治疗性疫苗） 2009（俄罗斯） 宫颈癌预防性疫苗Gardasil HPV 6,11, 16,18 的肽疫苗 FDA 2006.6 适应症：9－26岁、女性、预防HPV感染（宫颈癌、CIN和生殖器疣） 用法：6月内接种3次 前列腺癌疫苗Provenge Provenge （Sipuleucel