他莫昔芬对急性脊髓损伤模型大鼠的神经保护.docVIP

他莫昔芬对急性脊髓损伤模型大鼠的神经保护 黄 卫(三峡大学仁和医院，湖北省宜昌市 443001) 引用本文：黄卫. 他莫昔芬对急性脊髓损伤模型大鼠的神经保护[J].中国组织工程研究，2016，20(51):7710-7716. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.51.017 ORCID: 0000-0001-5994-3693(黄卫) 文章快速阅读： 文题释义： Allen’s法建立脊髓损伤模型：以一定力量撞击脊髓后造成脊髓水肿、缺血，并继发一系列损伤反应致脊髓损伤的典型表现，这种模型比较接近人类脊髓损伤的病理生理特点及变化规律。该法保持了硬脊膜完整，可有效防止外源性成分侵入脊髓损伤区域，并防止脊髓外露与脑脊液外漏。这种模型较接近人类脊髓损伤的病理生理特点及变化规律，对研究脊髓损伤后神经元、神经胶质细胞的病理变化、再生规律和相互作用、探索神经保护策略等有较大帮助。 他莫昔芬：用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。临床治疗乳腺癌有效率一般在30%作用，雌激素受体阳性患者疗效较好(49%)，阴性患者疗效差(7%)。绝经前和绝经后患者均可使用，而绝经后和60岁以上的人较绝经前和年轻患者的效果为好。从病灶部位来看，皮肤、淋巴结和软组织的疗效好，骨和内脏转移的效果差。 摘要 背景：研究表明，他莫昔芬能通过减轻脑出血及脊髓损伤部位周围水肿情况，从而发挥神经保护作用。 目的：分析他莫昔芬在大鼠脊髓损伤中的神经保护作用及相关机制。 方法：SD大鼠60只分为5组，每组12只。除假手术组外，均采用Allen法(70 g?cm)建立SD大鼠T10脊髓损伤模型。他莫昔芬2.5，5.0，10 mg/kg组，造模后30 min开始分别给予2.5，5.0，10 mg/kg他莫昔芬腹腔注射，注射1次/d，假手术组和脊髓损伤组每日注射等量生理盐水。术后24，48，72 h进行神经功能评分(BBB评分)，72 h取出损伤脊髓检测损伤脊髓水肿情况；利用法检测72 h后炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6活性，以及凋亡蛋白Caspase-3活性；Western-blot法检测核因子κB p65、磷酸化核因子κB抑制因子α以及凋亡蛋白Caspase-3的表达量。 结果与结论：①与脊髓损伤组相比，他莫昔芬组大鼠后肢能够明显改善；②72 h后他莫昔芬可显著降低脊髓损伤的水含量，抑制脊髓水肿；③结果显示他莫昔芬能显著降低脊髓损伤中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6活性(P0.05)；④Western-blot结果显示他莫昔芬能显著抑制核因子κB p65、磷酸化核因子κB抑制因子α蛋白以及凋亡蛋白Caspase-3的表达。⑤结果表明：他莫昔芬可通过减轻脊髓损伤的炎性反应和抑制细胞凋亡从而发挥神经保护作用。 关键词： Neuroprotective effect of tamoxifen in a model rat with aucte spinal cord injury Huang Wei (Renhe Hospital of China Three Gorges University, Yichang 443001, Hubei Province, China) Abstract BACKGROUND: Tamoxifen has been found to exert neuroprotection by reducing cerebral hemorrhage and edema surrounding the injured site of the spinal cord. OBJECTIVE: To investigate the neuroprotective effect of tamoxifen on rat acute spinal cord injury and the underlying mechanism. METHODS: Sixty Sprague-Dawley rats were equivalently randomized into five groups, and modeled into spinal cord injury at T10 level using modified Allen’s weight-drop method (70 g/cm), except those in sham operation group. At 30 minutes after modeling, all rats were given the intraperitoneal injection of 2.5, 5