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阿霉素的不同盐型对其脂质体体外释放的影响 张磊 潘弘 刘敏 陆伟跃 复旦大学药学院药剂学教研室 复旦大学-上海复康靶向药物研究中心 200032 [摘要] 目的 研究阿霉素不同盐型对脂质体的体外稳定性的影响 方法 以薄膜分散-挤 压法制备脂质体 进行了形态 大小和包封率的测定 用透析法测定脂质体在不同介质 中的泄漏 结果 甘氨酸缓冲液 柠檬酸缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的空白脂质 体的平均粒径分别为 103.3±7.6nm 101.9±11.7nm 和 97.3±8.4nm Zeta 电位分别为 -21.3±0.5mv -21.7±0.4mv -20.9±0.7mv 对阿霉素的包封率分别为 47.8% 96.7% 98.6% 随着释放介质 pH 值的降低 阿霉素脂质体泄漏增加 甘氨酸制得的脂质体泄漏最快 硫酸铵制得的脂质体泄漏最慢 结论 阿霉素的不同盐型影响其脂质体的体外稳定性 其中以硫酸盐制得的脂质体最稳定 [关键词] 阿霉素 脂质体 盐型 稳定性 [Abstract] AIM The study was undertaken to develop liposomes containing doxorubicin with different salts and to investigate their influence on the stability of liposomal doxorubicin in vitro. METHOD Liposomes were prepared by the film method, treated further by extruded through nuclear membrane. The liposomal entrapment efficiency was determined by column chromatography. In vitro drug release experiments were carried out with a dialysis bag Mw cut-off 12000~14000 . RESULTS The particle size of liposomes taking the glycine buffer, the citric buffer and the ammonium sulfate as the inner water phase were 103.3±7.6nm 101.9±11.7nm and 97.3±8.4nm respectively. The ? potential and the encapsulation ratio were -21.3±0.5mv -21.7±0.4mv -20.9±0.7mv and 98.6% 96.7% 47.8% respectively in correspondent order. The leaking rate of Doxorubicin from liposomes was related to the pH value of the release medium. The leaking rate increased at lowered pH. CONCLUSION Doxorubicin showed different stability in liposomes with different inner water phase. [Key Words] doxorubicin liposomes salts stability 阿霉素 Doxorubicin 是蒽环类抗肿瘤抗生素 自六十年代进入临床后的应用表 明 其对多种恶性肿瘤具有明显疗效 是目前临床上最常用的抗肿瘤药物之一 但因其 心脏毒性的不可逆损伤使其应用受到很大限制 因此 赋予阿霉素靶向性是提高或维持 其治疗 降低其毒副作用的关键所在 近年来 国内外许多学者研究了阿霉素的许多靶 向制剂 尤以脂质体为多 但是脂质体易被网状内皮系统所吞噬 而减短其在体内的循 环时间 降低治疗指数 为延长脂质体阿霉素的体内循环时间 国内外的学者在脂质体 表面进行修饰 如亲水性化合物包覆等 但是 阿霉素本身在脂质体内部也有不同的结 构和形态 故通过增加阿霉素脂质体内的稳定性亦可以影响体内循环时间 本文通过研 究阿霉素的三种不同盐型的脂质体体外药物泄漏 证明了阿霉素在脂质体内部的结构也 影响其脂质体制剂的体外稳定性 1 实验材料 氢化大豆磷脂 HSPC 德国 Lipoid 公司 胆固醇 Chol 中国医药集团上海化 学品试剂公司 甲氧基