化学制药工艺学复习参考资料.doc

化学制药工艺学 第一节、绪论 化学制药工业的特点: ①品种多，更新速度快；②生产工艺复杂，需用原辅料繁多，而产量一般不大；③产品质量要求严格；④大多采用间歇式生产方式；⑤原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；⑥“三废”多（废渣、废气、废液），且成分复杂，严重危害环境。 名词(清洁技术): 用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。 清洁技术的目标:分离和再利用本来要排放的污染物，实现“零排放”的循环利用策略。 清洁技术当前研究内容：①原料的绿色化；②化学反应绿色化；③催化剂或溶剂的绿色化；④研究新合成的方法和新工艺路线。 名词（化学制药工艺学）：药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。 化学合成药物的生产工艺研究分为：实验室工艺研究、中试放大研究、工业生产工艺研究。 第二节、药物合成工艺路线的设计和选择 名词(全合成)：化学合成药物一般以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得，这种途径被称为全合成。 名词(半合成)：具有一定结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的。 IND：研究中新药。 (填空题)：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。工艺路线的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术水平高低的尺度。 药物合成工艺路线设计，应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其化学结构的特点采取相应的设计方法。 如何剖析药物的化学结构：①分清主要部分（主环）和次要部分（侧链），基本骨架与官能团；②研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键的部位；③考虑骨架的组合方式，形成方法；④官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等；⑤若为手型药物还需考虑手型中心的构建方法和整个工艺路线中的位置等问题。 药物合成工艺路线设计方法包括:类型反应法、分子对称法、追溯求源法和模拟类推法。 了解这四种方法的名词解释及哪些药物属于该类方法？ A、类型反应法：指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。适合用药物：对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。（抗霉菌药物克霉唑、(-受体阻断剂塞利洛尔） B、分子对称法：有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。（雌激素类药物已烯雌酚、已烷雌酚） C、追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法或逆向合成分析。适合用于药物: 追溯求源法适合于分子具有C ≡C、C=C、C-C键化合物的合成设计（抗真菌药益康唑 ） D、模拟类推法：对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计。 理想药物合成工艺路线的评价标准：①化学合成途径简洁；②所需的原辅材料品种少且易得，并有足够数量供应；③中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多部反应连续操作；④反应在易于控制的条件下进行，如安全、无毒；⑤设备条件要求不苛刻；⑥“三废”少且易于治理；⑦操作简便，经分离纯化易达到药用标准；⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好。 10、平顶型反应：易控制、易实现、副反应少；尖顶型反应：难控制、条件苛刻、副反应多（详见P38） 11、总收率计算题(见后面)或P40 12、名词(一勺烩（一锅合成）):在合成步骤变革中，若一个反应所应用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不太大时，可将两步或几步反应按顺序，不经分离，在同一反应罐中进行。 第三节、化学合成药物的工艺研究 药物生产工艺研究的七个重大课题：①配料比；②溶剂；③温度和压力；④催化剂；⑤反应时间及监控；⑥后处理；⑦产品的纯化和检验。 名词（简单反应）：由一个基元反应组成的化学反应，称为简单反应。 名词（复杂反应）：两个基元反应构成的化学反应则称为复杂反应。如可逆反应、平行反应和连续反应等。（详见书本P51） 配料比的确定：①凡属可逆反应，可采取增加反应物之一的浓度（即增加其配料比），或从反应系统中不断除去生成物之一的办法，以提高反应速度和增加产物的收率；②当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则增加其配料比。最适合的配料比应是收率较高，同时单耗较低的某一范围内；③若反应中，有一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够的量参与主反应；④当参与主、副反应的反应物不尽相同时，应利用这一差异，增加某一反应当用量，以增加主反应的竞争力；⑤为防止连续反应（副反应）的发生，有些反应当配料比宜小于理论量，使反应进行到一定程度，停下来。 判断质子化溶剂：ⅰ质子溶