给药时间的设定.docVIP

1.匀速给药保持相对平稳的血浓度——给药间隔应代替用药次数2.非匀速给药——有些疾病对机体特定时间的影响，需药物控制该时段症状等是不需要匀速给药。如降糖、消化系疾病、催眠药、驱虫药、避孕药、局部作用等。3.抗生素——细菌耐药防突变浓度（MPC）是防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度。在此浓度下，病原菌必须同时发生两步以上的突变才能生长；或是在一个菌群中，对第一步耐药变异菌株的最小抑菌浓度（MIC）。突变选择窗（MSW）指MIC与MPC之间的浓度范围，在此范围内，耐药菌株可以被选择性富集。MSW越宽，越容易出现耐药菌株；反之，MSW越窄，产生耐药菌株的可能性越小。 ?抗菌药物PK/PD与Monte Carlo 模拟? ???按照抗菌药物药代动力学/药效动力学(PK/PD)特点,抗菌药物可以分为浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物。对于浓度依赖性抗菌药物,曲线下面积0-24/最低抑菌浓度(AUC0-24/MIC)能较好预测抗菌药物的临床疗效。相反,对于时间依赖性抗菌药物,如β内酰胺类,药物浓度高于MIC的时间(TMIC)能较好预测抗菌药物临床疗效。研究表明,预期要取得较好临床疗效,β内酰胺类抗菌药物TMIC需要超过40%,喹诺酮类AUC0-24/MIC必须高于125,氨基糖苷类峰浓度(Cmax)/MIC最好在10以上。但如何利用PK/PD研究成果指导临床实践是至关重要的问题。? ???研究发现,群体药代动力学参数为正态分布特征,细菌对抗菌药物的敏感性分布呈现非正态分布特点。如何利用这两种不同数据找到对每例患者适用的概率的研究发现,Monte Carlo 模拟能较好地满足临床需求,利用Monte Carlo模拟可以评价或比较不同抗菌药物在治疗细菌感染时,临床获得成功的可能性。? ???头孢曲松的PK/PD特点? ???静脉滴注1 g头孢曲松后, 血药Cmax约为150 mg/L,药物清除半衰期(T1/2)为 6~8 h。从PK/PD角度来看,头孢曲松的这些特点,使其在每日1次给药的情况下能很好满足TMIC的要求。头孢曲松20年 新视角、新观点与新发现 北京大学临床药理研究所? ???肖永红--------------------------------------------------------------------------------? ???20年前,头孢曲松由罗氏制药有限公司研究开发并成功上市,由于其广谱、高效的抗菌活性以及每日一次使用的优点,迅速获得临床医师认可,并成为临床最为常用的抗菌药物之一。值头孢曲松上市20年之际,有关微生物、临床、药学专家从抗菌药物与感染性疾病研究的新观点、新视角对头孢曲松进行了客观评估与深入讨论,为临床用药提供指导,现就头孢曲松高峰论坛资料整理如下,供同行参考。? ? ? ? 1 抗菌药物PK/PD与头孢曲松的特点? ???抗菌药物PK/PD与Monte Carlo 模拟? ???按照抗菌药物药代动力学/药效动力学(PK/PD)特点,抗菌药物可以分为浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物。对于浓度依赖性抗菌药物,曲线下面积0-24/最低抑菌浓度(AUC0-24/MIC)能较好预测抗菌药物的临床疗效。相反,对于时间依赖性抗菌药物,如β内酰胺类,药物浓度高于MIC的时间(Tgt;MIC)能较好预测抗菌药物临床疗效。研究表明,预期要取得较好临床疗效,β内酰胺类抗菌药物Tgt;MIC需要超过40%,喹诺酮类AUC0-24/MIC必须高于125,氨基糖苷类峰浓度(Cmax)/MIC最好在10以上。但如何利用PK/PD研究成果指导临床实践是至关重要的问题。? ???研究发现,群体药代动力学参数为正态分布特征,细菌对抗菌药物的敏感性分布呈现非正态分布特点。如何利用这两种不同数据找到对每例患者适用的概率的研究发现,Monte Carlo 模拟能较好地满足临床需求,利用Monte Carlo模拟可以评价或比较不同抗菌药物在治疗细菌感染时,临床获得成功的可能性。? ???头孢曲松的PK/PD特点? ???静脉滴注1 g头孢曲松后, 血药Cmax约为150 mg/L,药物清除半衰期(T1/2)为 6~8 h。从PK/PD角度来看,头孢曲松的这些特点,使其在每日1次给药的情况下能很好满足Tgt;MIC的要求。? ???Frei等利用Monte Carlo模拟比较头孢曲松 (1 g, QD)、左氧氟沙星(500 mg, QD; 750 mg, QD)、加替沙星(400 mg, QD)对7866株肺炎链球菌(其中青霉素不敏感菌株3273株)获得目标PK/PD的概率,结果发现,头孢曲松对所有细菌达到Tgt;MIC 30%与70%的概率为95%与90%,