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造血干细胞移植进展
陆道培血液肿瘤中心
造血干细胞移植科
吴 彤
2014年1月11日
亚洲第一例骨髓移植
1964年移植
2013年最后随访
造血干细胞移植的适应证与时机
病例一
女性,21岁
AML1年半,未做染色体和基因检查
1个疗程达到完全缓解,又强化7个疗程
问题:化疗?移植?
骨髓:形态——缓解(CR);流式——微小残留病(MRD) 0%
基因突变:用发病时骨髓片回顾性诊断Flt-3(+)
回答:应选移植
病例二
女性,23岁
2010年8月诊断为AML伴t(8;21),c-kit(+),1疗程CR,强化7疗程停药,8个月后复发
再化疗4疗程不缓解,2012年6月转来我院
格列卫治疗达部分缓解,于2012年8月半相同移植,持续CR
问题:移植指证?最佳移植时机?
回答:AML伴t(8;21)有c-kit(+),-y,表达CD56等预后不好,应在缓解后早期移植
移植适应症
疾病种类
血液肿瘤
造血或免疫缺陷
药物治疗难以治愈且威胁生命的疾病
预期生存:造血干细胞移植>常规治疗
Risk status
Cytogenetics
Better-risk
inv(16),or t(16;16)
t(8;21)
t(15;17)
Intermediate-risk
Normal cytogenetics
+8 alone
t(9;11)
t(8;21),inv(16),t(16;16)with c-kit mutation
Other non-defined
Poor-risk
Complex (≥3 clone chromosomal abnormalities)
Monosomal karyotype
-7,7q-
11q23-non t(9;11)
inv(3), t(3;3)
t(6;9)
t(9;22)
NCCN guidelines version 2.2013
AML预后分层(既往)
AML预后分层(更新)
2012 ASH
AML预后分层(更新)
2012 ASH
急性髓性白血病移植适应症
染色体
基因突变
继发性:治疗相关(化疗、放疗)或从其它血液病转化的
化疗难以清除微小残留病(MRD)
急性髓性白血病
诱导治疗后已达到完全缓解时的进一步巩固治疗通常是不必要的
当早期复发时直接移植与化疗后达到第2次完全缓解时再移植的生存结果是相似的
减低强度预处理(RIC)的移植结果目前与清髓移植相似,尽管RIC的移植治疗相关死亡率降低,但复发率有所增高,而GVHD的发生率两者是相似的
急性淋巴细胞白血病移植适应症
诊断时大于35岁
起病时高白细胞
伴有t(9;22), t(4;11)等高危染色体核型
难治/复发的疾病
持续的MRD不能被化疗清除者
道培团队进展期CML半相同HSCT
2002年11月-2007年10月,共35例
赵艳丽等,中华器官移植杂志.2012.33(2)
慢性髓性白血病
CML慢性期在应用TKI无效或疗效欠佳或不能耐受或疾病进展时
用TKI时产生不敏感的BCR-ABL1 突变(如T315I等)
在Ph+细胞出现其它克隆性染色体改变
以加速期或急变期起病的CML
儿童及青少年CML
在经济上不能承受TKI治疗而又具有低HSCT风险(有同胞HLA相合的供者)的患者也可以选择移植
慢性髓性白血病
加速期或急变期患者如果通过治疗能够达到第2次慢性期,其HSCT效果与第1次慢性期相似,明显优于挽救性移植。因此,应该尽可能在HSCT前通过努力使疾病达到第2次慢性期
骨髓增生异常综合征(MDS)
异基因HSCT是目前根治MDS的唯一方法
高危MDS(高IPSS评分)及继发性MDS应选择HSCT
北京市道培医院统计MDS接受异基因HSCT的结果表明移植前化疗与未化疗者的HSCT后的生存率是相似的,因此,除转化为明显的急性白血病者,移植前的化疗是不必要的(卢岳等,中华内科杂志2010,49(3): 200)
70.1%
道培团队MDS HSCT的DFS
n = 125例,中位随访31月
p = 0.661
道培团队MDS HSCT的DFS(疾病分型)
n = 125例,中位随访31月
p = 0.748
道培团队MDS HSCT的DFS(IPSS分层)
n = 125例,中位随访31月
p= 0.336
道培团队MDS HSCT的DFS(移植前BM原始细胞%)
n = 125例,中位随访31月
p = 0.801
道培团队MDS HSCT的DFS(不同移植类型)
n = 125例,中位随访31月
小 结
异基因HSCT治疗MDS的结果是令人鼓舞的
移植前的疾病分型
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