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第八章 细胞信号转导 ●细胞通讯与细胞识别 ●细胞的信号分子与受体 ●通过细胞内受体介导的信号传递 ●通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●由细胞表面整合蛋白介导的信号传递 ●细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 ●细胞信号转导异常与疾病 2012年日本的长山中伸弥和英国的约翰-戈登两名科学家因在细胞核重新编程研究领域的杰出贡献而获诺贝尔生理与医学奖。 2012年美国科学家罗伯特J.勒夫科维兹(Robert J. Lefkowitz)与布莱恩·K·卡比尔卡(Brian K. Kobilka)因在G蛋白偶联受体方面的研究获得诺贝尔化学奖 。 第八章 细胞信号转导 ●细胞通讯与细胞识别 ●细胞的信号分子与受体 ●通过细胞内受体介导的信号传递 ●通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●由细胞表面整合蛋白介导的信号传递 ●细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 ●细胞信号转导异常与疾病 细胞通讯与细胞识别 ●细胞通讯（cell communication） ●细胞识别（cell recognition） 细胞通讯（cell communication） 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 ●细胞通讯方式： ?分泌化学信号进行通讯 ?内分泌（endocrine） ?旁分泌（paracrine） ?自分泌（autocrine） ?化学突触（chemical synapse） ?接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白 ?间隙连接实现代谢偶联或电偶联 细胞识别（cell recognition） ●概念： 细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子（配体）选择性地相互作用，进而导致胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ●信号通路（signaling pathway） 细胞识别是通过各种不同的信号通路实现的。 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。 细胞的信号分子与受体 ●信号分子（signal molecule） ?亲脂性信号分子 ?亲水性信号分子 ?气体性信号分子(NO) ●受体（receptor）多为糖蛋白 ●第二信使（second messenger） ● 分子开关（molecular switches） ?细胞内受体: 为胞外亲脂性信号分子所激活 激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族） ?细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子所激活 细胞表面受体分属三大家族： ?离子通道偶联的受体（ion-channel-linked receptor） ?G-蛋白偶联的受体（G-protein-linked receptor） ?酶偶连的受体（enzyme-linked receptor） 通过细胞内受体介导的信号传递 ● 甾类激素介导的信号通路 两步反应阶段： ? 初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录的，发生迅速； ?次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟的放大作用。 ●一氧化氮介导的信号通路 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递 ● G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 ●细胞表面其它与酶偶联的受体 离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递 离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递 ?信号途径 ?特点： ?受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白 ?跨膜信号转导无需中间步骤 ?主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 ?有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性 G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 ● cAMP信号通路 ●磷脂酰肌醇信号通路 受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 细胞表面其它与酶偶联的受体 ?受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ?受体酪氨酸磷酸酯酶 ?受体鸟苷酸环化酶（ANPs-signals） ?酪氨酸蛋白激酶联系的受体 两大家族： ?一是与Src蛋白家族相联系的受体； ?二是与Janus激酶家