P53和C-Met的异常表达对脊柱脊索瘤预后影响的研究.docVIP

中 南 大 学 研究生学位论文选题报告 姓 名： 学 号： 课题名称： 课题来源： 攻读学位： 指导教师： 学科专业： 所在单位： 填表日期： 研究生院培养管理办制  一、课题的选题意义和研究价值 脊索瘤起源于胚胎期脊索残存物，为一种低度恶性的间叶组织肿瘤，临床上相对少见，年龄标化后的发病率为0.08/100000，约占所有骨恶性肿瘤的1%-4%。脊索瘤好发于中轴骨，以颅底区域的蝶骨和骸尾部常见。约32%的患者病灶位于颅底，另分别有29. 2%和32. 8%的患者病变位于骸骨和其他部位椎体。脊索瘤好发于50-60岁之间的男性，而40岁以下人群(包括青少年、儿童)少见。脊索瘤生长缓慢，以局部侵袭和破坏为主，因病程隐袭，早期诊断困难。脊索瘤对化疗不敏感，手术和放疗是目前治疗的主要方法，但是局部复发率高。此外，8%一43%的患者一有晚期转移(最常转移至肺，其次骨、淋巴结、软组织、肝脏、皮肤)，预后较差。研究表明，肿瘤的发生发展与基因表达调控异常、生长因子分泌功能失常、信号传导异常、程序化死亡的衰减等方面密切相关，研究肿瘤细胞增殖、调亡和浸润转移相关基因或蛋白表达及其与肿瘤发生、演进之间的关系，对于进一步明确肿瘤的发病机理、开辟新的治疗途径以及判断预后有着重要的现实意义。 二、本课题国内外研究现状和发展动态 多数研究结果表明，脊索瘤与脊索组织有相似免疫组化标记特点，但对判断脊索瘤性质及预后的客观指标方面的研究却相对较少。近年来，肿瘤相关蛋白的研究取得了飞速发展。有研究表明，多种肿瘤相关蛋白在肿瘤从原位增殖到浸润进而转移复发的演变过程中起到关键的作用，如p53、组织蛋白酶、金属基质蛋白酶、肝细胞生长因子受体（C-Met）等。 三、主要研究思路和研究内容 p53基因所编码的p53蛋白(野生型)监控着体内基因组的稳定，能识别DNA损伤，让细胞停留在G1期，使得细胞有足够的时间进行修复或凋亡，从而消除可能致癌的异常细胞。突变型p53蛋白能通过显性抑制效应抑制野生型p53基因的激活或使其失活，从而引起细胞的转化和癌变。p53蛋白的过渡表达可以促进肿瘤细胞的增殖，被认为是肿瘤预后不良的标志。C-Met是一种跨膜酪氨酸蛋白激酶受体，由C-Met原癌基因编码定位于7q 31 ，主要表达于上皮细胞，如肝细胞、胆管上皮、胃黏膜表面上皮等，而其相应的配体为肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor HGF)，或称为“分散因子”，由间叶细胞(成纤维细胞和平滑肌细胞)产生。C-Met-HGF内分泌信号传导系统在肿瘤的发生、发展中起重要作用，并且C-Met-HGF的相互作用激发信号通路介导许多基本细胞生命过程，引发一系列生物事件，包括胚胎发育、伤口愈合、组织再生、肿瘤浸润和形态分化等，这些生理过程在肿瘤发生和转移起关键性作用。因此，p53蛋白和C-Met蛋白的表达可能和脊索瘤的复发、转移以及预后密切相关。本课题拟以免疫组织化学技术结合临床及随访资料研究上述相关指标与脊索瘤临床病理之间的关系，探讨脊索瘤的发生、发展，特别是在预后方面的相关机制，以便为临床的诊断、治疗和判断预后提供科学依据。 四、课题在学术方面的创新点和预期成果 p53和C-Met可作为脊索瘤患者预后评估的有效指标。p53阳性表达的患者术后复发较阴性表达的患者早，且生存期明显短于阴性表达的患者;复发组C-Met的表达明显高于无复发组和原发组;肿瘤组织的C-Met表达明显高于瘤周正常组织，其阳性表达的患者术后复发早于阴性表达的患者，但生存期没有明显差别;p53和C-Met协同表达者，肿瘤复发早，预后差。 五、拟采取的研究方法、措施和进度安排 收集有完整资料的湘雅二医院脊索瘤病例。标本经中性10%的福尔马林固定，全自动脱水机脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋、切片、染色。采用免疫组织化学染色法检测脊索瘤组织病变中p53和C-Met的表达，对p53和C-Met表达的阳性率和表达强度进行评分。通过随访记录脊索瘤患者复发情况和生存时间。所得数据应用SPSS17. 0进行统计学处理。 2013年9月-2015年9月 病例收集及标本制作 2015年9月-2015年12月 免疫组化染色及数据结果分析 2015年1月-2015年3月 论文撰写 六、已有基础(与本项目有关的工作积累和已取得的成绩、已具备的条件、尚缺少的条件及解决途径) 已阅读学习大量国内外文献及报道，了解相关最新进展，已完成病例资料收集及标本制作，即将开始免疫组化染色、数据结果统计分析和论文撰写。 七、经费预算（预算经费总额（元）、开支科目、主要用途、预算金费等） 预计约需经费人民币8000元。 八、指导教师意见 签字： 日期： 九、专家评审意见 专家