医疗器械工艺用水检查要点指南-北京市食品药品监督管理局.doc

医疗器械工艺用水检查要点指南（201版）参考资料： 目 录 第一部分 工艺用水基础知识 一、工艺用水定义 二、工艺用水制备方法 三、工艺用水制备流程 四、工艺用水的使用要求和储存要求 五、工艺用水检验所需器具、试剂和环境 六、工艺用水的监测项目和监测周期 七、工艺用水的指标作用和检测目的 八、工艺用水检验用化学试剂的配制要求 九、工艺用水的检测方法和判定依据 十、工艺用水的用途 第二部分　工艺用水系统管理要求 一、工艺用水系统的材质要求 二、工艺用水系统的结构组成 三、工艺用水系统组件的作用 四、工艺用水系统管道的清洗消毒方法 五、工艺用水系统的日常维护要求 六、工艺用水系统的安装、调试、运行要求 七、工艺用水系统的确认  第一部分 工艺用水基础知识 一、工艺用水定义 在医疗器械生产过程中，根据不同的工序及质量要求，所用的不同要求的水的总称。依据《中华人民共和国药典》规定，工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。其中： （一）饮用水是指供人生活的饮水和生活用水，应符合《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2006）。 （二）纯化水（PW）是指经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备的供药用的水，不含任何附加剂。纯化水是以饮用水（或自来水）为原水，经过一定方法去除水中杂质、离子、悬浮物等后得到的符合标准要求的水。 理想的纯化水（不含杂质）在25oC下的电导率为5.1μs/cm，电导率随温度变化，温度越高，电导率越大。 （三）注射用水（WFI）是指纯化水经蒸馏法或超滤法制备的同等要求的水。 （四）灭菌注射用水主要用于药品生产企业，医疗器械行业不涉及。 纯化水和注射用水的主要区别见表1。 表1 纯化水和注射用水的主要区别 项目 纯化水 注射用水 微生物 100CFU/mL 10CFU/100mL 热原 － 0.25EU/mL 生产方法 蒸馏、离子交换、反渗透 其它适当的方法 纯化水经蒸馏或超滤 其它适当的方法 使用保存 一般应临用前制备 80℃保温 65℃循环保温 4℃无菌状态存放 制备后12小时内使用 另外，医疗器械行业使用分析实验室用水时，其管理依据为《分析实验室用水用水规格和试验方法》（GB/T6682-2008）。 体外诊断试剂的配制可使用I级、II级、III级实验室用水。中国国家实验室用水标准见表2。 表2 中国国家实验室用水标准 指标名称 一级水 二级水 三级水 PH值范围（25） - - 5.0-7.5 电导率（25） ms/m≤ 0.01 0.10 0.50 us/cm≤ 0.1 1 5 比电阻MΩ.cm@25 10 1 0.2 可氧化物[以O计mg/L - ≤0.08 ≤0.40 吸光度（254nm，1cm光程）≤ ≤0.001 ≤0.01 - 可溶性硅（以二氧化硅计）含量（mg/L） ≤0.01 ≤0.02 - 蒸发残渣（mg/L） - ≤1.0 ≤2.0 × √ 热 原 × × 目前，血液透析和相关治疗用水标准、体外诊断试剂用纯化水标准正在制定过程中。 二、工艺用水制备方法 水中需要去除的物质包括：电解质、颗粒、有机物、微生物。其中电解质以各类可溶性无机物、有机物离子状态存在于水中，因具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电解质在水中的含量；溶解气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等；有机酸、有机金属化合物等有机物在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大，通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量（COD）反映这类物资在水中相对含量；悬浮颗粒主要以泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等为主，用颗粒计数器反映这类杂质在水中的含量；微生物则包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。 目前，针对上述水中杂质去除的要求，纯化水制备有多种方法。 （一）纯化水制备方法： 1．树脂离子交换法 这是最早使用的至今依然被许多企业所采用的一种方法。其用阴、阳树脂交换水中离子使水质得到纯化的方法，投资少、使用方便。但是，当交换树脂饱和后需用大量酸碱去再生树脂使其恢复活力，所排放出来的废酸碱易污染环境。Ca2+、Mg2+、Na+、K+等阳离子从水中置换到树脂上，除去阳离子。进入阴床，与阴离子树脂接触，树脂将水中SO42-、Cl-、NO3-等阴离子置换到树脂上，水中的阴离子被除去。 2．蒸馏冷凝法 这是过去常用的一种制备纯化水的方法。其先把原水加热蒸发，再冷凝下来除去水中离子，以制备纯化水。由于这种方法存在耗能大、水中溶解气体难去除、设备容易结垢等缺点，逐渐不被采用。 制备过程： 通过多次蒸馏，去除颗粒、细菌、热原、非挥发性有机物，无机离子和硅，用以获得注射用水。 3．电渗析法 目前这种使用电渗析膜片制取纯化水的方法在部分企业中使用。由于电