11-B细胞介导的细胞免疫应答讲义.pdf

B细胞介导的体液免疫应答 病原生物学与免疫学教研室 自治区精品课程 知识点要求 ? 掌握体液免疫应答基本过程。 ? 掌握抗体产生的一般规律、抗体的效应。 ? 了解B细胞活化的信号传导途径，B细胞对TI-Ag的 应答，Ig类别转换，抗体亲和力成熟 自治区精品课程 概念 ? **体液免疫：成熟的 B细胞离开骨髓后， 在外周遇到特异性抗 原，发生活化、增殖、 分化成浆细胞，通过 产生和分泌抗体发挥 清除病原体的作用， 由于主要效应分子抗 体存在于体液中，故 称为体液免疫。 自治区精品课程 *** 一、B细胞对TD抗原的应答 （一）B细胞识别、摄取、加工抗原 1.特异性B细胞对TD抗原的识别 ? 直接识别天然抗原表位。 ? 特异性 ? 无MHC限制性 自治区精品课程 B细胞对TD抗原的识别 自治区精品课程 2. B细胞对TD抗原的加工、处理和提呈 B Cells (BCR)Take Up Antigen into Vesicles and Present Peptide Fragments from Proteins in MHC-II 自治区精品课程 3.B细胞和Th细胞的联合识别 分别识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位。 即：Th细胞所识别的肽段须来自被B细胞识别并内 化和提呈的抗原。 自治区精品课程 B细胞和Th细胞的联合识别 自治区精品课程 （二）***B细胞的活化、增殖与分化 1.B细胞活化的双信号 ? 第一信号：BCR直接识别天然抗原的B细胞表位。 B细胞表面的共受体复合物参与第一信号形成。 ? 第二信号：活化的Th细胞表达CD40L与B胞表面 CD40结合，向B细胞提供共刺激信号。 自治区精品课程 B细胞的第一活化信号 自治区精品课程 B细胞的第二活化信号 自治区精品课程 Th细胞对B细胞应答的辅助作用 ? 特异性Th细胞的活化：以摄取抗原的APC（主要为 DC），迁移至外周淋巴组织T细胞区，向特异性Th 细胞提成抗原，使之活化、增殖、分化。 ? B细胞与Th细胞间的作用：Th细胞通过识别B细胞表 面特异性p-MHC，诱导表达某些膜分子和细胞因子 （如CD40L），有效增强B-Th间的相互作用；分泌 IL-4，可协同CD40L促进B细胞增殖。 自治区精品课程 Th细胞对B细胞的辅助作用 （初次应答） 自治区精品课程 B细胞与Th细胞间的相互作用 （再次应答） 自治区精品课程 2.细胞因子参与B细胞活化、增殖与分化 ? 活化的B细胞B表面表达多种细胞因子受体，可接受 Th细胞所分泌的细胞因子的刺激 。 ? IL-1（由APC产生）、IL-4（由Th细胞产生）可促B 细胞活化。 ? Th细胞产生的IL-2、IL-4、IL-5可促进B细胞增殖。 ? IL-4、IL-5、IL-6可促进B细胞分化。 自治区精品课程 细胞因子参与B细胞活化与增殖 自治区精品课程 B细胞应答活化过程示意图 自治区精品课程 3.活化B细胞的转归 ? 迁至淋巴组织髓质，继续增殖、分化为浆细胞，通 过产生抗体（IgM）发挥即刻防御作用（3周）。 ? 迁至附近B细胞区（初级淋巴滤泡），继续增殖并 形成生发中心（次级淋巴滤泡）在初次应答后期、 慢性感染或再次发作中发挥作用（IgG）。（即 Bm） 自治区精品课程 B细胞的激活及生发中心的形成 自治区精品课程 （三）活化的B细胞在生发中心 的分化与成熟 ? 生发中心的形成：为B细胞提供分化发育微环境。 ? 分化和成熟的机制： 1、体细胞高频突变 2、Ig亲和力成熟 3、抗原受体编辑 4、抗体类别转变 ? 成熟B细胞的转归：浆细胞；记忆B细胞。 自治区精品课程 生发中心的结构及细胞组成 自治区精品课程 B细胞在生发中心分化成熟 自治区精品课程 体细胞高频突变 ? 指发育后期和经抗原刺激后，滤泡生发中心内成熟 B 细胞的CDR 区若干核苷酸发生基因突变。 自治区精品课程 抗原受体(BCR)编辑 自治区精品课程 抗体的类别转换 自治区精品课程 B细胞对TD抗原的初次应答 ──────────────────────── TD抗原 → APC摄取、处理、提呈抗原 ↓ ↓ BCR识别抗原 B/Th间 ← Th细胞活化，分泌 B细胞表位 协同刺激分子作用 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 ↓ ↓ ↓ （活化信号1） （活化信号2） 细胞因子 ─────────────── ↓ B细胞活化、增殖、分化 ↓ ─────────────── ↓ ↓ 浆细胞 记忆B细胞 ↓ IgM类抗体 ──────────────────────── TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 BCR识别抗原B 细胞表位 B/Th间相互作用 CD40/CD40L等结合 Th细胞活化 分泌IL-2、IL-4、 IL-5、IL-6 B细胞活化、