药剂学教学资料 药剂学第18章2.pptVIP

选择：纳米乳的制备步骤、应用；自乳化系统；药物微囊化的应用特点；常用的囊材材料及特点；微囊的制备方法；相分离法的步骤；成囊条件和影响成囊的因素；影响微囊粒径的因素；微囊中药物释放的机制及影响因素；微囊中药物的载药量、包封率、包封产率；脂质体的组成、结构及理化性质、制备 处方分析或问答：单凝聚法或复凝聚法制备微囊的过程，及两次调PH的意义；凝聚剂、稀释剂以及交联剂的应用。 脂质体的体内作用特点 体内分布靶向性和细胞亲和性 脂质体的双层结构与生物膜相似 集中于网状内皮系统，70%~89%集中于肝、脾，例：抗肝利什曼原虫药脂质体在肝脏中浓度可提高200~700 物理化学靶向性（pH、温度），主动靶向性（配体） 脂质体的体内作用特点 缓释性：将药物包封于脂质体内，可以减少肾排泄和代谢而延长药物在血液中的滞留时间，使药物在体内缓慢释放。 阿霉素（17.3h）、阿霉素脂质体（69.3 ） 设计具有不同半衰期的脂质体 脂质体的体内作用特点 降低药物的毒性 药物包裹在囊泡中，可降低刺激性 减少药物在心脏和肾脏中的累积量 保护药物，提高稳定性 封闭结构 分子聚集体 制备方法 基本步骤： 磷脂、胆固醇等脂质与所要包裹的脂溶性物质形成脂质薄膜 使脂质分散在含有需要包裹的水溶性物质的水溶液中形成脂质体 纯化形成的脂质体 对脂质体进行质量分析 常用和主要制备方法 薄膜分散法 又称干膜（分散）法（TFV）： 将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂中，脂溶性药物可加在有机溶剂中， 在减压旋转下除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜后， 加入含有水溶性药物的缓冲溶液，进行振摇，则可形成大多层（Large multilamellar）脂质体，其粒径范围约1~5μm。 超声分散法 薄膜-振荡分散法 薄膜-匀化法 薄膜-挤压法 逆向蒸发法： 将磷脂等膜材溶于有机溶剂，如氯仿、乙醚等，加入待包封药物的水溶液（水溶液：有机溶剂=1∶3～1∶6）进行短时超声，直至形成稳定的W/O乳剂。 然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋转，帮助器壁上的凝胶脱落，然后在减压下继续蒸发，制得水性混悬液，即得到大单层脂质体 其他制备方法： 注入法 钙融合法 冷冻干燥法 表面活性剂处理法 离心法 二次乳化法 主动包封法：pH梯度法、硫酸铵梯度法等 脂质体的质量评价 形态与粒径及其分布 包封率（不得低于80%） 测定方法：直接对制剂进行测定和分离出脂质体进行测定 脂质体的质量评价 渗漏率（脂质体不稳定性的主要指标） 磷脂的氧化程度 氧化指素的测定：氧化后磷脂 氧化产物测定 有机溶剂的残留量 脂质体制剂 应符合中国药典有关制剂通则的规定 脂质体的修饰 长循环脂质体（脂质体用PEG修饰） 免疫脂质体（某种抗体） 糖基脂质体（如半乳糖残基课靶向肝实质细胞） 温度敏感脂质体（不同比例的膜材混合得不同的相变温度） pH敏感脂质体（二棕榈酸磷脂） 泡囊（niosomes）亦称囊泡或类脂质体 组成：由非离子型表面活性剂形成，而聚合物泡囊则由双亲性嵌段共聚物形成，得到聚合物泡囊 泡囊和聚合物泡囊均可在水中自组装形成。 泡 囊 结构特点：类似脂质体封闭的双分子层结构 泡囊与胶束的区别：聚合物胶束是内核疏水、外层亲水的实心结构 双亲性嵌段共聚物在溶液中可以自发形成胶束，亦可形成共聚物泡囊，其中决定性因素是亲水段（如POE或PEG）在分子中所占的体积比(fOE）。 fOE0.2时疏水段很长，易聚集成疏水核心而成实心球形胶束， fOE0.5时亲水段很大，形成锥形分子，也形成球形胶束。 当fOE 在0.2~0.42时， 可形成壳层结构，即聚合物泡囊。 泡囊与脂质体的区别：两亲性材料的分子量， 100~1000之间形成脂质体；1000以上则形成聚合物泡囊 制备泡囊的材料 膜材料 双亲性非离子型表面活性剂 常用的有： 单（双）烷基聚丙三醇醚类； 脱水山梨醇脂肪酸酯类（Span类）； 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类（Tween类）； 聚氧乙烯脂肪酸醚类（Brij类） 合成的双亲性嵌段共聚物 其它材料 胆固醇（CHOL）：泡囊中加入胆固醇一般可提高膜的稳定性、降低通透性、提高包封率与载药量。 二鲸蜡磷酸酯（DCP）：膜中加入后可提高泡囊荷电量，提高膜的稳定性，增大多室泡囊双分子层的间距、增大泡囊的容积、增大粒径与包封率。 泡囊的制备方法 制备方法与脂质体相似。主要有5种：乙醚注入法、薄膜分散法、逆相蒸发法、超声波法和复乳法。 薄膜分散法制得的主要是多室泡囊，其余方法主要