作用神經系统的药物课件.pptVIP

;1. 镇静催眠药 Sedative-hypnotics;苯二氮卓类药物的作用机理;;苯二氮卓类药物的发展及结构类型;R1;苯二氮卓类药物的结构类型;苯二氮卓类药物的构效关系;苯二氮卓类药物的代表药物;苯二氮卓类药物的体内代谢;非苯二氮卓类GABAA受体激动剂;;History 20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧失数日 1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法 1928年发现脑中第一个神经递质ACh 1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA正式通过 1952年分离到利血平，次年用作镇静药 1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树” 1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 1960年利眠宁上市，前所未有的成功 1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药 1968年Carlson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，94年全球最畅销药品第二名 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 人类对于镇静药的需求是永无止境的;2. 抗精神病药 Antipsychotic drugs（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs）;2.1 吩噻嗪类药物;药名;吩噻嗪类药物的构效关系;① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 ② 立体专属性：B区 C区 A区 ③ B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需 R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体 ④ C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直 其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降 2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度 2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠 ⑤ A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应 ;吩噻嗪类药物的体内代谢;吩噻嗪类药物的稳定性;2.2 噻吨类 Thioxanthenes抗精神病药;2.3 丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药;丁酰苯类药物的构效关系;长效抗精神病药;2.5 苯酰胺类 Benzamides 抗精神病药 选择性多巴胺D2受体拮抗剂;氢化吲哚酮类 Hydroindolones抗精神病药;二苯并氮杂卓类和??苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines;2.6 非经典的抗精神病药--降低毒副作用;抗精神病药基本结构;;3. 抗抑郁药 Antidepressant drugs;3.1 单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors;3.2 5－羟色胺重摄取抑制剂 Serotonin-reuptake inhibitors;帕罗西汀paroxetine;3.3 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）;脱甲基化;4. 抗焦虑药;5. 抗帕金森病药 anti-Parkinson’s Disease Drugs;左旋多巴 levodopa pKa=8.72，为多巴胺的生物前体 95%被外周组织DC?dopamine?副作用 Dopamine pKa=10.6, 不能过BBB DDI: Vitamine B6是DC的辅酶;Dopamine receptor agonists;Enzymes Inhibitors;Other Drugs;6. 抗阿尔茨海默病药 Anti-Alzheimer’s Disease Drugs;tau hypothesis: hyperphosphorylated tau pairs with other threads of tau to form neurofibrillary tangles inside nerve cell bodies. The microtubules disintegrate, collapsing the neurons transport system. This may result first in malfunctions in biochemical communication between neurons and later in the death of the cells. ;Acetylcholinesterase Inhibitors;Other Drugs