生物医药--张晓东.pptVIP

生物医药;传统医药主要分为中成药和西药。 中成药是在中医理论指导下，以中药材为原料按照科学的工艺经炮制加工后，制成一定剂型,具有方便、疗效好、用量少、副作用较小等优点，但是也存在原理解释不清、部分剂型性质不稳定、见效慢、成本较高和操作复杂、生产流程繁琐等缺点。 西药即化学药品，由于有效成分多为单一的或者少量的单体物质组成，成分明显、疗效确切，见效快，但是生产工艺复杂、价格高、合成困难、副作用大 。 ;生物医药是应用生物技术的原理和方法，在分子、细胞、组织、器官乃至整个人体系统多层次认识人体的结构、功能和其他生命现象，研究用于防病、治病、人体功能辅助及卫生保健的人工材料、制品。 生物药物的特点是药理活性高、毒副作用小，机制明确，生产工艺简单等。 生物药物的阵营很庞大，发展也很快。目前全世界的医药品已有一???是生物合成的，特别是合成分子结构复杂的药物时，它不仅比化学合成法简便，而且有更高的经济效益。 生物药物主要包括：单克隆抗体，单链抗体，多肽，寡核苷酸，疫苗，诊断试剂等。 ;单链抗体 ;优点：①分子小，免疫原性低，用于人体不易产生抗异种蛋白反应；②容易进入实体瘤周围的微循环；③血循环和全身廓清快，半衰期短，肾脏蓄积很少；④无Fc段，不易与具有Fc受体的非靶细胞结合，成像清晰；⑤易于基因操作和基因工程大量生产。 基本原理：首先从杂交瘤细胞、外周血淋巴细胞中提纯mRNA，再经RT-PCR分别扩增抗体的重链可变区和轻链可变区编码基因，人工合成一条寡核苷酸序列（称为Linker），将VL的C端与VL的N端或VH的C端与VL的N端相连接，构建成单链抗体基因，在一定的表达系统中得以表达。;单链抗体在肿瘤治疗中的应用： 1.重组免疫毒素：将单链抗体基因C末端与毒素基因相连，经表达后获得scFv与毒素的融合蛋白。常用的毒素有绿脓杆菌外毒素PE、蓖麻毒素、白喉毒素等。 2.单链抗体基因与细胞因子基因相连表达融合蛋白，常用的细胞因子有IL-2、TNF、IFN等。 3.用放射性同位素标记的单链抗体也可以用于肿瘤的治疗。 ;4. “抗体导向酶-前体药物疗法（ADEPT）”：它利用抗体导向的原理，将前体药物的专一性活化酶选择性地投入到肿瘤组织部位，这样前体药物可区域特异性地在肿瘤组织内转化为活性细胞毒分子，从而发挥抗肿瘤作用。 5.双特异性抗体：将抗体分子改造后生成的具有两种不同抗原结合特异性的抗体分子，它的一个臂针对靶细胞的表面抗原，另一个臂针对免疫活性细胞表面的活性分子，从而将抗体的靶向性与激活免疫细胞的杀伤功能结合起来。 ; 多肽药物;传统的多肽类药物主要是多肽类激素，近年来对多肽类药物的开发已经发展到疾病防治的各个领域 1、抗肿瘤多肽：肿瘤的发生是多种因素作用的结果，但最终都要涉及癌基因的表达调控。现在已发现很多与肿瘤相关的基因以及对肿瘤产生作用的调控因子，筛选与这些基因及与调控因子特异结合的多肽，已成为寻找抗癌药物的新热点。如生长抑素已用于治疗消化系统内分泌肿瘤；美国学者发现了一个能在体内显著抑制腺癌的六肽；瑞士科学家发现一个能诱导肿瘤细胞凋亡的八肽 ;2、抗病毒多肽：病毒通过与宿主细胞上的特异受体结合吸附细胞，依赖其自身的特异蛋白酶进行蛋白加工及核酸复制。因此可从肽库内筛选与宿主细胞受体结合的多肽，或能与病毒蛋白酶等活性位点结合的多肽，用于抗病毒的治疗。 3、多肽疫苗：多肽疫苗与核酸疫苗是疫苗研究领域内较受重视的研究方面之一，目前世界上对病毒多肽疫苗进行了大量的研究和开发。美国NIH公布了两种HIV-I病毒多肽疫苗对人体进行的临床试验结果；学者们从丙肝病毒(HCV)外膜蛋白E2内筛选出一种多肽，它可刺激机体产生保护性抗体；疟疾多价抗原多肽疫苗正在开发；宫颈癌人乳头瘤病毒多肽疫苗已进入II期临床试验。 ;4、细胞因子模拟肽：利用已知细胞因子的受体从肽库内筛选细胞因子模拟肽，近年成为国内外研究的热点。已筛选到了人促红细胞生成素、人促血小板生成素、人生长激素、人神经生长因子及白介素-1等多种生长因子的模拟肽，这些模拟肽的氨基酸序列与其相应的细胞因子的氨基酸序列不同，但具有细胞因子的活性，并且具有相对分子质量小等优点。目前这些细胞因子模拟肽正处于临床前或临床研究阶段 5、抗菌活性肽：当昆虫受到外界环境刺激时会产生大量具有抗菌活性的阳离子多肽，已从中筛选出百余种抗菌肽。体内外实验证实,很多抗菌肽不仅有很强的抗菌、杀菌能力，而且还能杀死肿瘤细胞。 ;6、用于心血管疾病的多肽：很多植物中含有具有降血压、调血脂、溶血栓等作用的物质，这些物质不仅可用作药物，亦可用作保健食品。现已发现其中很多有效成分是小分子肽，因此从植物中发现新的活性肽并进行研究和开发已成为多肽类药物研究的热点途径。 7、诊断用多肽：多肽在诊断试