生物化学-王国丽-第15章 细胞信息转导.pptVIP

第十五章 细胞信息转导;细胞通讯（cell communication）是体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞（target cell）接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signal transduction）。;第一节 细胞信号转导概述;细胞信息转导的产生;细胞通讯和信号转导的基本路线;;;细胞通讯和信号转导的网络系统;;;一、细胞外化学信号有可溶性和膜结合型两种形式; 　;（二）按进入细胞的方式分类：;常见的可溶性和膜结合型化学信号;（三）按作用距离分类：;1. 内分泌信号;2. 旁分泌信号;3. 神经递质;4. 细胞间的接触通讯;二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号;受体与配体结合的特点;（一） 细胞内受体;细胞内受体结构;（二）离子通道型膜受体;乙酰胆碱受体的结构与其功能;（三） 七跨膜受体;七跨膜受体结构的特点;（四） 单跨膜受体;细胞转导信号的基本方式;第二节 细胞内信号转导相关分子; ;一、第二信使的浓度和分布变化是重要 的信号转导方式;常见的第二信使;第二信使的共同特点;第二信使的化学本质;（一）环核苷酸是重要的细胞内第二信使;鸟苷酸环化酶（GC）和磷酸二酯酶（PDE）分别催化cGMP的产生和水解。 GC有膜结合型和可溶性两种。;环核苷酸的功能;（二）脂类也可作为胞内第二信使;DAG，IP3的 功 能;（三）钙离子可以激活信号转导有关的酶类;钙泵、钙离子通道、钙结合蛋白等共同调节细胞内钙离子浓度及分布 ;（四）NOS的信使功能与cGMP相关;存在三种形式的 NOS;NOSⅠ主要分布于外周神经、中枢神经系统和肾（致密斑和髓质内集合管），其中外周神经主要为非肾上腺能/非胆碱能神经和肾上腺能神经末梢。 NOSⅡ分布最广泛，包括肝细胞、心肌细胞、血管平滑肌细胞、免疫细胞、成纤维细胞等。 NOSⅢ的分布于内皮细胞、心肌细胞和脑。 ;NO信使功能与cGMP相关;　cGMP的作用;PKG;PKG;二、蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子;蛋白激酶是第二信使的主要靶分子 ;蛋白激酶的分类;1. cAMP可以活化PKA ;肾上腺素使血糖增高的机制;;PKA对基因表达的调节;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)可通过与CRE相互作用而调节此基因的转录。 ;;2. Ca2＋可以激活CaMK和PKC ;钙调蛋白(calmodulin , CaM);;CaMK;PKC;PKC活化;PKC的生理功能;AP-1;3. cGMP可以活化PKG;;PKG的功能;三、G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关;Martin Rodbell;1. 异源三聚体G蛋白;G蛋白有两种构象;G蛋白?亚基种类及效应;G蛋白的活化过程;2. 低分子量G蛋白;; 细胞信息的顺利转导，有赖于蛋白质的相互作用。蛋白质相互作用的结构基础则是各种蛋白质分子中的蛋白质相互作用结构域（protein interaction domain）。 ;结构特点;常见的蛋白质相互作用结构域; ;四、衔接蛋白和支架蛋白连接信号转导通路与网络; 衔接蛋白（adaptor protein）是信号转导通路中不同信号转导分子的接头，连接上游信号转导分子与下游信号转导分子。 大部分衔接蛋白由2个或2个以上的蛋白质相互作用结构域组成。;第三节 各种受体介导的细胞内基本信号转导通路;一、胞内受体介导的信号转导途径;;二、膜受体介导的信息转导;;G蛋白偶联受体信息传递的基本步骤 ;细胞外化学信号;R;（二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径;1. Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径;2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径;（三）cGMP-蛋白激酶G途径; （四）酪氨酸蛋白激酶途径;1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径;相关因子;MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase);2. JAK-STAT途径（非受体型TPK）;（五）核因子?B途径;NF- ?B的激活过程示意图;（六）TGF-β途径;细胞信号转导途径和网络的共同特点;第四节 细胞信号转导与医学;* G蛋白基因突变导致的遗传性疾病： 先天性甲状旁腺功能低下、色盲、色素性视网膜炎、侏儒症、先天性甲状腺功能低下或功能亢进;本章重点