生物化学教学资料 第十一章 蛋白质的生物合成.pptVIP

第 十 一 章蛋白质的生物合成Protein Biosynthesis,Translation; 即蛋白质的生物合成，就是将mRNA中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。;;第一节 参与蛋白质生物合成的物质;二、三种RNA在翻译中所起的作用;遗传密码（密码子，codon）;开放读码框架（open reading frame，ORF）;1. 方向性(directional);N;2. 连续性(commaless);遗传密码表;3. 简并性(degeneracy);简并性(degeneracy);64个密码子: ;4.摆动性;;5. 通用性(universal);(二)、tRNA是转运氨基酸的工具;tRNA分子3′末端的CCA序列是氨基酸结合部位。每一种特异的tRNA只能转载特异的氨基酸。;(三)、(rRNA+pr.)组成核糖体是肽链合成场所;P位;1、 氨基酰-tRNA合成酶; 2.转肽酶（肽酰转移酶）是核酶;四、其他因子;第二节 蛋白质的生物合成过程;氨基酸 + tRNA;;（一）肽链合成起始;IF-3;A;IF-3;IF-3;mRNA：5′-GAUUCGUAGGAGGUUUGACCUAUGCGAGCUUUUACC-3′;（二）、肽链的形成和延长;5′;5′;3.转位;进位;fMet;肽链延长阶段总结;核蛋白体循环？;核蛋白体循环过程示意图; （ 三）肽链合成的终止;U;肽链合成终止总结（需RF、RR）;肽链延长时的能量消耗：;(四)、多聚核蛋白体;三、真核生物蛋白质的合成;原、真核生物翻译起始的异同;mRNA在核蛋白体小亚基就位;核蛋白体大小亚基分离； Met-tRNAMet结合； mRNA在核蛋白体小亚基就位； 核蛋白体大亚基结合。;第三节 蛋白质合成后的加工与靶向输送;（一）、新生肽链的折叠;（二）、一级结构的修饰;（三）、高级结构的修饰;二 、蛋白质合成后的靶向转运;主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这类序列称为信号序列 。 ;蛋白质生物合成与医学的关系; 蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某种组分的功能，从而干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 ;一、分子病;镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基;正常红细胞;抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。;四环素（tetracyclin）族：与原核生物小亚基结合，抑制氨基酰-tRNA进位 氯霉素（chloromycrtin）：与原核生物大亚基结合，抑制转肽酶，阻断翻译延长过程 ，高浓度时对真核线粒体也有作用 链霉素（streptomycin）卡那霉素（karamycin）： 与原核生物小亚基结合，引起读码错误，抑制起始;1935年，由染料百浪多息提取的磺胺类药在德国面世，马克获得了1939年的诺贝尔奖。 ;1928年时发现了有史以来第一种对抗细菌传染病的灵丹妙药——青霉素。 1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人因为发现青霉素及其治疗感染性疾病的功效，而共享诺贝尔生理医学奖的殊荣。 ;链霉素是由瓦克斯曼的学生阿尔伯特?萨兹（Albert Schatz）分离出来的。1952年10月，瑞典卡罗林纳医学院宣布将诺贝尔生理学或医学奖授予瓦克斯曼一个人，以表彰他发现了链霉素。 ;嘌呤霉素（puromycin）： 结构与酪氨酰-tRNA相似，取代氨基酰-tRNA进入A位，使肽链延长终止 放线菌酮（cycloheximide）： 特异抑制真核生物核蛋白体转肽酶 红霉素：与原核生物大亚基P位结合，抑制转肽酶、妨碍转位;; 嘌呤霉素作用示意图;白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理;干扰素诱导的蛋白激酶;2. 干扰素诱导病毒RNA降解;某DNA的一段链从 5→3方向阅读序列为： 5‘ TCGTTAACGATGATCATCGGCTACCATCCG 3’， 试写出： （1）以此DNA链为模板进行复制，请写出其子代DNA的碱基序列，并标明其方向。 （2）假设以上述已知的DNA链为模板进行转录，请写出相应的mRNA序列，并标明其方向。 （3）请写出以该mRNA为模板翻译生成的多肽链的氨基酸序列，并标明其方向。;1）子代DNA序列: 5-TCGTTAACGATGATCATCGGCTACCATCCG -3 3-AGCAATTGCTACTAGTAGCCGATGGTAG