生物化学-王国丽-第8章 核苷酸代谢.pptVIP

;核苷酸;核酸的消化与吸收;核酸的分解代谢产物核苷酸、核苷、碱基、戊糖和磷酸既可以参加合成代谢，也可以进一步分解。 细胞中的DNA代谢相对稳定，而RNA代谢活跃。;核苷酸的生理功能 ;3.参与代谢和生理调节：如cAMP是第二信使，也作为效应剂参与调节。 4.构成辅酶：腺苷酸可参与组成NAD+、FAD、辅酶A等。 5.活化中间代谢物：如UDPG、CDP-胆碱、SAM、PAPS等。; 核苷酸代谢概况;从头合成途径;补救合成途径;;嘌呤核苷酸的结构;一、嘌呤核苷酸的合成代谢;（一）嘌呤核苷酸的从头合成;CO2;过程;R-5-P （5-磷酸核糖）;1. IMP的合成过程;;IMP生成总反应过程;IMP的合成要点：;2、AMP和GMP的生成;AMP;嘌呤核苷酸从头合成特点;R-5-P; ;;参与补救合成的酶;腺嘌呤 + PRPP;补救合成的生理意义;HGPRT缺陷引起Lesch – Nyhan 综合征;（三）嘌呤核苷酸的相互转变;（四） 脱氧核糖核苷酸的生成在NDP水平进行;dNDP + ATP;核???核苷酸还原酶是一种变构酶，包括R1、R2两个亚基。只有R1与R2结合时才具有活性。在DNA合成旺盛、分裂速度较快的细胞中，核糖核苷酸还原酶体系活性较强。 为了使合成DNA的4种脱氧核苷酸得到适当的比例，还可通过各种三磷酸核苷对还原酶的变构作用，来调节不同脱氧核苷酸的生成。;（五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物;次黄嘌呤 (H);6-MP可在体内经磷酸核糖化生成6MP核苷酸，并以这种形式抑制IMP转变为AMP及GMP的反应； 直接通过竞争性抑制，影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)，使PRPP分子中的磷酸核糖不能向鸟嘌呤及次黄嘌呤转移，阻止了补救合成途径。;; 氮杂丝氨酸等化学结构与Gln相似，可干扰Gln在嘌呤核苷酸合成中的作用，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。 ;; 氨蝶呤和氨甲蝶呤（MTX）结构与叶酸类似，能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4。由此嘌呤合成原料一碳单位得不到供应，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。;甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）;IMP;二、嘌呤核苷酸的分解代谢;嘌呤碱的最终 代谢产物;体内嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝脏、小肠及肾脏中进行。 黄嘌呤氧化酶是需氧脱氢酶。是尿酸生成的一个主要酶。;血中的尿酸及尿酸盐统称尿酸。正??成人血浆尿酸含量约为0.12～0.36mmol/L。肾是尿酸及其盐的排泄器官。当血中尿酸含量超过0.64 mmol/L时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾病。尿酸沉积引起疼痛称为痛风症（gout）。 ;;发病机制;痛风症的诱因;;;嘧啶核苷酸的结构;;（一）嘧啶核苷酸的从头合成;;;氨基甲酰磷酸合成酶;;;;从头合成的调节;（二） 嘧啶核苷酸的补救合成;CDP;（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物;胸腺嘧啶(T);核苷类似物;UMP;二、嘧啶核苷酸的分解代谢;嘧啶分解代谢的终产物;胞嘧啶;问题;5. 氨甲酰磷酸合成酶（CPS）Ⅰ和Ⅱ有何区别？ 6. 脱氧胸腺嘧啶核苷酸、脱氧核糖核苷酸和胞嘧啶核苷酸各在几磷酸水平上合成的？ 7. 嘌呤碱、尿嘧啶、胞嘧啶及胸腺嘧啶的代谢终产物各是什么？