生物化学-王国丽-第12章 翻译.pptVIP

第十二章 蛋白质的生物合成;翻译;（1）氨基酸的活化 （2）肽链的生物合成 （3）肽链形成后的加工和靶向输送;第一节 蛋白质生物合成体系;蛋白质生物合成体系;一、mRNA是蛋白质生物合成的直接模板;原核生物的多顺反子;遗传密码;遗传密码;遗传密码的特点;方向性;连续性; 基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutation)。; 许多真核生物基因转录后有一个对mRNA外显子加工的过程，可通过特定碱基的插入、缺失或置换，导致mRNA与其DNA模板序列不匹配，使同一前体mRNA翻译出序列、功能不同的蛋白质。这种基因表达的调节方式称为mRNA编辑（mRNA editing）。;简并性;各种氨基酸的密码子数目;通用性;动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体使用的遗传密码与“通用密码”有差别。;摆动性;二、核糖体是蛋白质生物合成的场所;核糖体的组成; ;???糖体的作用; 核糖体在蛋白质生物合成过程中的作用至关重要。;三、tRNA是氨基酸的运载工具及蛋白质 生物合成的适配器;四、蛋白质生物合成需要酶类、蛋白质因子等;蛋白质因子;第二节 氨基酸的活化; 氨基酸活化形成氨基酰-tRNA;;;氨基酸的活化形式 氨基酰-tRNA 氨基酸的活化部位 α-羧基 连接方式 酯键 活化耗能 2个~P;氨基酰tRNA合成酶的结构; ;氨基酰-tRNA的表示方法;真核生物与原核生物起始氨基酰tRNA不同;第三节 肽链的生物合成过程;原核生物肽链的生物合成过程;参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能;一、起始;IF-3;A;S-D序列;小亚基中的16S-rRNA 3ˊ-端有一富含嘧啶碱基的短序列，如3ˊ -UCCUCC- 5ˊ ，通过与S-D序列碱基互补而使mRNA与小亚基结合。;小核苷酸序列;IF-3;IF-3;IF-3;二、延长;1. 进位;进位需要延长因子EF-Tu与EF-Ts参与。 ;;Tu; ;成肽的反应过程; ;转位酶;;EF-G与 EF-Tu-tRNA复合物结构极其相似;fMet;进位;;RF-3可结合核糖体其他部位，有GTP酶活性，能介导RF-1、RF-2与核糖体的相互作用。 ;原核肽链合成终止过程 ;RF与 tRNA的结构类似. ;原核生物蛋白质合成的能量计算 氨基酸活化： 2个~P ATP 起始： 1个 GTP 延长： 2个 GTP 终止： 1个 GTP 结论：每生成一个肽键至少消耗4个~P。 ;原核生物蛋白质合成的能量计算 问题：原核细胞合成一条由100个氨基酸 残基组成的肽链消耗多少~P？ 氨基酸活化： 2个~P 2X100 ATP 起始： 1个 GTP 延长： 2个 2X99 GTP 终止： 1个 GTP 结论：消耗2X100 + 1 + 2X99 + 1=400个~P。 ;四、多聚核糖体(polyribosome);多聚核糖体;电镜下的多聚核糖体; 真核生物肽链的生物合成过程;;一、起始;Met;真核翻译起始与原核的不同之处;二、延长;三、终止;原核生物与真核生物肽链合成过程的主要差别;第四节 蛋白质翻译后修饰和靶向输送;新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工过程称为翻译后修饰(posttranslational modification)。 蛋白质合成后被定向输送到其发挥作用的靶位点的过程称为蛋白质的靶向输送(protein targeting)。;一、多肽链折叠为天然构象的蛋白质;几种有促进蛋白质折叠功能的大分子;分子伴侣;二、蛋白质一级结构修饰主要是肽键水解和化学修饰 ;三、空间结构的???饰;四、合成后蛋白质可被靶向输送至细胞特定部位;靶向输送的蛋白质N-端存在信号肽;第五节 蛋白质生物合成的干扰和抑制;一、抗生素;;二、毒素及其它干扰物质;白喉毒素;干扰素;问题