生物化学教学资料 第14章蛋白质生物合成－翻译-药学.pptVIP

蛋白质的生物合成（翻译）Protein Biosynthesis，Translation 蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。（分子语言的转换） 参与蛋白质生物合成的物质 一、参与蛋白质生物合成的物质及特点 （一）mRNA是蛋白质合成的模板 遗传密码表 1. 通用性(universal) 蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 4. 简并性(degeneracy) 5. 摆动性(wobble) 密码子、反密码子配对的摆动现象 （二）核蛋白体是蛋白质生物合成的场所 核蛋白体的组成 核糖体在蛋白质合成中有两个主要作用： ①核糖体通过将mRNA、氨基酰-tRNA和 相关的蛋白因子放置在正确的位置来调节蛋白质的合成（装配机）； ②核糖体的成分可催化翻译过程的一部分化学反应（转肽酶） tRNA的二、三级结构示意图 tRNA与酶结合的模型 氨基酰-tRNA的表示方法： Ala-tRNAAla Ser-tRNASer Met-tRNAMet (肽酰－tRNA) 起始肽链合成的氨基酰-tRNA： 真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAifMet（甲酰基化保护氨基端） 肽链的生物合成过程是翻译的中心环节。翻译时，从mRNA的起始密码子AUG开始，按5ˊ→3ˊ方向逐一读码，直至终止密码子。于是，合成中的肽链从起始甲硫氨酸开始，从N-端→C-端延长，直至终止密码子前一位密码子所编码的氨基酸。 翻译的起始(initiation) 翻译的延长(elongation) 翻译的终止(termination ) 核蛋白体大小亚基分离； mRNA在小亚基定位结合； 起始氨基酰-tRNA的结合； 核糖体大亚基结合。 （二）肽链的延长 指根据mRNA密码序列的指导，依次添加氨基酸从N端向C端延伸肽链，直到合成终止的过程。 又称注册(registration) 2、成肽 3、转位 延长因子EF-G有转位酶( translocase )活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动 。 蛋白质生物合成与医学的关系 蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 嘌呤霉素作用示意图 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 毒素(toxin) 干扰素(interferon) 白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理 干扰素的作用机理 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 真核核蛋白体大亚基 真核、原核核蛋白体 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 应用 作用原理 作用点 抗生素 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 目 录 白喉毒素 + + 延长因子-2 （有活性） 延长因子-2 （无活性） 第二步反应 氨基酰-AMP-E ＋ tRNA ↓ 氨基酰-tRNA ＋ AMP ＋ E 目 录 tRNA 氨基酰-tRNA合成酶 ATP 氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性（翻译准确性）。 特性 同工tRNA：运载同一氨基酸的一组不同tRNA 整个翻译过程可分为 ： 二、原核生物蛋白质的合成 （一）肽链起始 （1） 核糖体大小亚基分离 70S IF-3 IF-1 S-D序列 （2）mRNA在小亚基定位结合 A U G 5 3 IF-3 IF-1 mRNA在小亚基定位结合 目 录 IF-3 IF-1 IF-2 GTP （3） 起始氨基酰tRNA( fMet-tRN