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药品生产中的隔离操作技术 宋 勋 哈尔滨三联药业有限公司 ［摘要］ 现代药品生产中的无菌隔离操作技术普遍采用RABS或 ISOLATORS的方式。通过分析无菌操作隔离系统技术，硬件的基本组成， 介绍了隔离器的分类，隔离操作技术的优势。采用隔离操作技术，能最 大限度降低操作人员的影响；降低无菌生产中环境对产品微生物污染的 风险。隔离操作技术的推广、应用，提高了目前国内药品生产企业的硬 件条件，对高风险无菌药品的生产保障条件得到提高。 ［关键词］ 新版 GMP 专家讨论版 欧盟 GMP 高污染风险 无菌操作 隔离技术 RABS 系统 Isolator 隔离器 完整性 RTP 接口 生物负荷 1、前言： 在中国新版GMP的专家讨论稿中提出了“隔离操作技术”的概念。 新版（药品管理规范）GMP比较老版—也就是现行98版GMP了作了较大 幅度的修订，标准上参照了欧盟的GMP标准。新版GMP在将来不久即将定稿、 贯彻实施。新的理念、概念的引入，制药标准的提升，要求我们制药人要 尽快进行了解，提高我们的认识高度，掌握新理念、新技术的核心，做好 实施新版GMP的准备。 新版GMP专家讨论版（摘录）：第四章 隔离操作技术 第十四条 采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大 大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。高污染风险的操作宜在 隔离器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气 的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌 设备相连的全密封系统。 物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。 隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。无菌生产的隔离操 作器所处环境的级别至少应为D级。 第十五条 隔离操作器只有经过适当的验证后方可投入使用。验证时 应当考虑隔离技术的所有关键因素，如隔离系统内部和外部所处环境的空 气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。 第十六条 隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应进行常规监测，包 括经常进行必要的检漏试验。 在新版GMP专家讨论版的第四章，用整个章节来描述“隔离操作技术”， 并且强调：“高污染风险的操作宜在隔离器中完成。”可见国家药品监管 部门对该技术的倡导和重视，也体现出了国家对高风险的无菌药品生产硬 件体系的标准在提高。 最近本人也一直在关注隔离操作技术，下面将本人对隔离操作技术的 了解做一总结，与大家共同探讨、认识“隔离操作技术”。 2、目前无菌产品的分装操作环境采用的各种形式归纳如下： 2.1、传统A级无菌室，等效于class100， ISO5标准 2.2、Open RABS 开式RABS隔离系统 2.3、Closed RABS 闭式RABS隔离系统 2.4、Isolator隔离器系统 其中第一种是我们所熟知的类型，传统的A级无菌工作室。这种形式 设计简单，投资较少，在我们国家应该是使用最广泛的高风险、无菌产品 的灌装室环境的应用方案。这种方式的缺点是工作人员对A级环境影响大， 和灌装产品之间容易发生交叉污染，威胁药品的生产质量。 现代高风险无菌产品的灌装工序正逐渐采用隔离操作技术，RABS系统 和ISOLATOR隔离器方式的区别在于隔离的方式和隔离程度。其中，人工干 预受限的隔离系统RABS的结构是相对开放的；即使是封闭的c-RABS和隔离 器ISOLATOR系统，其封闭也是相对的，因为还有物料传递问题存在。密闭 式隔离系统连接有附传递设施，对于物料进入、废料移除；灌装胶管、滤 膜的进入等，都要有特殊形式的无菌传递接口保证传递操作过程的无菌 化。开放式隔离器虽然有开口，但是采用了合理的结构形式，使隔离器内 部环境与周边环境相隔离。 其中RABS隔离系统可以分为主动式（Active）和被动式（Passive） 两种。常见的 3、隔离操作技术中的“RABS”系统。 3.1“RABS”系统的含义。 “RABS” 的是由以下的英文单词开头字母的缩写（简写）： （1）RESTRICTED 受限的、