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纳米药物阅读材料-集合
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纳米药物阅读材料(1)
阳离子脂质体通常由一种阳离子亲水脂分子和二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)组成,DOPE作为“脂质伴侣”是形成稳定的单脂双层阳离子脂质体所必需的。阳离子亲水脂分子主要有阳离子去垢剂、带正电的脂质衍生物和天然碱性脂三种类型[37]。阳离子去垢剂主要有N-[1-(2,3)-二油烯氧基]丙基-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA)、十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基二甲基乙基溴化铵、二甲基双十八烷基溴化铵(DDAB)、N- (α-三甲基乙酰基) -双十二烷基-D-谷氨酸、1,2-二油烯氧基-3-三甲胺基丙烷(DOTAP)等。这类阳离子去垢剂都含有疏水的碳氢链尾部和一个含胺类基团的极性头部。脂质衍生物主要是由磷脂酰乙醇胺、胆固醇、二酰基甘油等通过一个可降解的酯链接上一个阳离子基团而形成,带正电。如脂质多聚-L-赖氨酸(LPLL)、1,2-二油酰基-3-琥珀酰甘油胆碱酯等。天然碱性脂目前主要为十八烷胺(SA)。从功能来分,阳离子脂质体含有4种结构区域形式:带正电荷的极性头、能改变长度的隔离区、连接链和疏水的锚着区。含胺类基团的极性头部起着脂质体与DNA、脂质体-DNA复合物与细胞膜或细胞内其它组分相互结合的作用;隔离区的链长和键长则影响阳离子脂质体与粘膜表面的相互作用,进一步影响转染效率;连接键决定了阳离子脂质体的化学和生物稳定性,一般要求阳离子脂质体既有一定的化学稳定性,又易在体内被生物降解、减少细胞毒性。因此常使用含酰胺键和氨甲酰键为连接键的阳离子脂质。阳离子脂质的疏水锚着区的主要功能是既为脂质双层提供足够的流动性,又能使脂质双层膜维持一定的刚性,以便为阳离子脂质体与体内的脂质融合创造条件。
阳离子脂质体由于以下原因而容易受体内环境的影响:
1、阳离子脂质体结合酸性分子,电荷转中性,降低和细胞膜接触机会;
2、阳离子脂质体和体内各类酸性分子静电结合,易聚合,降低转染效率;
阳离子聚合物的优点如下:
1)体内化学惰性 和 生物相容性
(2)基因转移效率较高
(3)基质降解速率可控
(4)粒径和表面性??可控
阳离子聚合物与核酸(包括质粒、线性双链DNA、反义寡核苷酸及RNAi)的复合物形成、该复合物跨细胞膜,以及研究核酸在胞内的运输和释放等基础上,研发出最新一代基因转染试剂(transfection reagent),用于真核细胞的基因转染,并命名为梭华-SofastTM基因转染试剂。阳离子聚合物基因转染试剂是目前国际上最新型的基因转染试剂,具有转染效率高,细胞毒性低,稳定,不被血清清除,转染程序简单等特点,可广泛应用于众多原代培养细胞和转化细胞株的基因转染。该技术国际先进,填补了我国基因转染试剂产品空白。基因转染技术已广泛应用于基因组功能研究和基因治疗研究,是这一领域研究所必备的技术平台,而基因转染试剂则是这些研究所需的工具。
纳米药物阅读材料(2)
磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)将水、磷脂和蛋白质等人体组织中的氢原子的磁学特性用于人体非介入性扫描的三维成像,是目前最重要的医学诊断方法之一。
MRI原理:原子核总是绕着自身的轴旋转--自旋?,H在外加磁场内,就会重新排列,在保持自旋的同时还顺着外加磁场的中轴旋转,这种运动称进动,在磁场中,给低能的氢质子能量,氢质子获得能量进入高能状态,称为核磁共振。高能状态的质子将能量释放,产生信号,这个信号由一个围绕在人体四周的接受线圈探测,通过计算机处理,形成图像。
MR对比剂有几种分类方法,其中较常用的有按MR图像信号的改变划分为阳性、阴性对比剂;依据对比剂主要影响T1或T2,简单分为T1增强剂和T2增强剂;根据磁学特性分为顺磁性、铁磁性和超顺磁性对比剂
由于临床上用来增强MRI的主要对比剂——二乙二胺五醋酸钆(Gd-DTPA)存在着明显的不足,而超顺磁性氧化铁(Superparamagnetic Iron Oxide,SPIO)具有体内组织特异性高、安全性好、放射线不透过性等优点,人们将其用于临床MRI,对肿瘤进行诊断。
SPIO的基本结构为亲水性大分子(如:葡聚糖、淀粉、肝磷脂和蛋白质等)包裹铁氧化物的纳米颗粒(如:Fe3O4、Fe2O3或其它不溶的铁酸盐)。在大分子溶液中碱性共沉淀Fe(Ⅱ)和Fe(Ⅲ),可一步制得SPIO。而新一代的SPIO则较多采用多步法制备,并可通过控制体系的稳定性、葡聚糖的分子量等条件来调节SPIO的颗粒大小。根据SPIO的颗粒大小,可将它分为普通的超顺磁性氧化铁(直径一般在40-400nm)和超微型超顺磁性氧化铁(最大直径不超过30nm)两大类。普通的超顺磁性氧化铁可用作肝脏、脾脏等部位的MRI,而超微型超顺磁性
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