肝的生物转化作用.docVIP

第二节 肝的生物转化作用 ??一、生物转化的概念 ?1．概念：非营养性物质在肝脏内，经过氧化、还原、水解和结合反应，使脂溶性较强的物质获得极性基团，增加水溶性，而易于随胆汁或尿液排出体外的过程。 ★ 非营养性物质 ⑴概念：既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能，其中一些对人体还有毒性的物质。 ⑵来源：分内源性和外源性两类 体内代谢生成――内源性 如：氨基酸分解代谢产生的氨、胺、体内合成的激素、胆色素②肠道吸收的腐败产物――内源性 如：胺、酚、吲哚、硫化氢等；③由外界进入体内――外源性 如：药物、毒物、有机农药、一些食品添加剂等。 2．场所：肝是最主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。 3．意义：对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ?二、生物转化反应类型 概述：生物转化过程所包括的许多化学反应可归纳为两相。 第一相反应包括氧化、还原、水解反应； 第二相反应为结合反应。 * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 * 有些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与 某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。 如毒物或药物等大多数非营养物质在经过第一相反应后，常 续以第二相反应才完成生物转化。 氧化反应――最多见的生物转化反应 述：该反应由肝细胞中多种氧化酶系所催化，即在肝细胞的微粒 体、线粒体及胞液中含有参与生物转化的不同氧化酶系， 包括加单氧酶系、胺氧化酶系、醛（或酮）脱氢酶系等。 1．醇类的氧化 ⑴存在部位：胞液中 ⑵催化的反应：醇脱氢酶（ADH)催化醇类氧化成醛 CH3CH2OH + NAD+ → CH3CHO + NADH + H+ 2．醛类的氧化 ⑴存在部位：胞液中 ⑵催化的反应：醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸。 CH3CHO + NAD+ → CH3COOH + NADH + H+ 述：乙醇进入人体后，主要在肝中代谢。乙醇在醇脱氢酶催化 下，氧化生成乙醛。乙醛再经醛脱氢酶催化，生成乙酸。 乙醛对人体有毒性，所以持续摄入乙醇，会损伤肝脏。 3．加单氧酶系（依赖细胞??素P450） ⑴存在部位：微粒体内(滑面内质网) ⑵组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶 ⑶催化的反应 RH + O2 + NADPH + H+ → ROH + NADP+ + H2O ⑷举例：苯胺 ⑸特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中， 另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。 ⑹生理意义：参与药物和毒物的转化。 4．胺氧化酶系 ⑴存在部位：线粒体内 ⑵催化的反应：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH2NH2 + O2 + H2O → RCHO + NH3 + H2O2 ⑶举例：肠道吸收的腐败物质如组胺、尸胺等 （二）还原反应 述：体内只有少数物质可在肝内被还原而转化。 1．主要还原酶：肝细胞微粒体中的偶氮还原酶类或硝基还原酶类。 2．反应供氢体：NADPH 3．还原产物：相应胺类 4．催化的反应：见课本P148 (三) 水解反应 1．主要酶类：酯酶、酰胺酶、糖苷酶等多种水解酶，分布于胞液中。 2．各类反应：见课本P149 （四）结合反应――体内最重要的生物转化方式 1．结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可 2．结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 3．各类反应：其中尤以葡萄糖醛酸结合反应最为普遍。 注：各类反应式见课本P149 　反应 类型结合基团 直接供体酶类酶定位底物类型葡萄糖 醛酸结合二磷酸尿苷葡萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸转移酶微粒体酚、吗啡、可卡因硫酸结合3-磷酸腺苷5-磷酸硫酸(PAPS)硫酸 转移酶胞液醇、酚、芳香胺类、雌酮甲基化S-腺苷蛋氨酸(SAM)甲基转移酶胞液儿茶酚胺、尼克酰胺、组胺乙酰化乙酰辅酶A乙酰基 转移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺药?????? 三、?生物转化的特点 （一）个体差异性 述：?生物转化作用经常受年龄、性别、疾病及诱导物等体内、 外各种因素的影响，有个体差异。肝细胞损伤时，生物转 化能力低下，药物的灭活速度较低。因此，对肝病病人用 药应慎重，并注意选择、掌握剂量，避免加重肝的负担。 例1：新生儿肝内不能完全转化氯霉素，已发生氯霉素中毒 例2：氨基比林、保泰松等药物的转化能力老年人较差，女性 比男性强。 反应类型的多样性 述：一种物质在体内可进行多种生物转化反应，产生多种不同产物 例：解热镇痛药非那西丁（对酰氨基