免疫球蛋白[金伯泉].pptVIP

免疫球蛋白;前言：抗体的概念 免疫球蛋白的概念（掌握） ;前 言;3. 抗体理化性质的研究过程; 其后，发现大部分抗体活性在γ球蛋白区，小部分在β、α球蛋白区;4. 免疫球蛋白（immunoglobulin）－1968年将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 ;一、免疫球蛋白的基本结构;一 免疫球蛋白的基本结构;1、重链和轻链 Ig的两条长链称为重链（Heavy chain, H链） 重链可分为μ、γ、α、δ、ε链 Ig的两条短链称为轻链（Light chain, L链） 可分为κ、λ型。每个Ig分子的两条轻链完全相同。 ;2、可变区和恒定区 （1) 可变区（variable region, V区) ） N端重链1/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列顺序与构型变化很大。 VL区存在3个超变区（hypervariable region, HVR1~3) VH有4个超变区 超变区共同组成Ig 的抗原识别部位，形成与抗原决定基互补的表位。超变区也称互补决定区（ CD1~3)。 4个骨架区（framework region, FR1~4). AA替换频率较低 的的部分。 （2）恒定区：C端重链3/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列 顺序及构型相对稳定;;3、铰链区：位于CH1和CH2之间，含大量脯氨酸，富有弹性和伸展性。;4、 免疫球蛋白的功能区（结构域）;功能区的作用 VL, VH: 超变区，互补决定区（CDR): 与抗原特异性结合部位 CL， CH1: 同种异型的遗传标记 CH2, CH3(IgM): 补体C1q结合点，激活补体 IgG CH2: 通过胎盘 IgG CH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的Fc?R结合。 IgE CH2和CH3：与肥大细胞和嗜碱性性粒细胞 表面的IgE Fc结合 ;;（一）连接链（J链） 由浆细胞合成的一种糖蛋白。 IgA和IgM含有J链 可稳定Ig多聚体的成份 （二）分泌片 是分泌型IgA(sIgA）的一个辅助成分，由 粘膜上皮细胞合成和分泌。 保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏 介导IgA二聚体的转运 ;;三 Ig的酶解片断;2、胃蛋白酶的水解片段 胃蛋白酶可使Ig在重链铰链区近C端处断裂，形成两个水解片断： ①F（ab’）2：Ab分子的两个臂仍由二硫键连接，故F（ab’）2段为双价，与Ag结合后可发生凝集反应或沉淀反应。 ②pFc’：为小分子多肽碎片，无生物学活性。 ;;;第三节 免疫球蛋白的生物学活性; 激活补体 当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性结合后，其构型发生改变，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点，通过补体经典途径激活补体。 ; 结合Fc受体 主要通过IgG/IgE的CH3/CH4功能域与位于不同细胞上的Fc?R/Fc?R结合，介导不同的生物学效应： 1)与单核巨噬细胞和中性粒细胞上的Fc?R结合 介导调理吞噬作用； 2)与肥大和嗜碱性粒细胞上的Fc?R结合介导I型超敏反应； 3)靶细胞上的抗原决定簇结合IgG的Fab段，而抗体的Fc段与NK细胞上的Fc?R结合，发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（Ab dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）。;;; 穿过胎盘 IgG所独有，是婴儿获得天然被动免疫的主要原因，主要借助胎盘滋养层细胞表面的Fc?R进行的。 ;; 第四节 各类免疫球蛋白的特性及功能;二 IgM;三 IgA;四、 IgE;五 IgD;;第一代：多克隆抗体 第二代：单克隆抗体 第三代：基因工程抗体;多克隆抗体 用抗原免疫动物后获得的免疫血清（抗血清）由不同克隆的B细胞针对不同抗原决定簇所产生。 ;（polyclonal antibodies，pAb）;二、 单克隆抗体;;缺点;三、基因工程抗体