第29章 肾上腺素皮质激素类药物幻灯片.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical hormones;;皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。;球状带—（盐皮质激素） ;;;分 类 ;;一、生 理 作 用 ;3、脂肪代谢： 促进分解，抑制合成。 血中胆固醇含量增加。 脂肪重新分布。 4、水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留。 导致低钙、低磷、脱钙。 ;二、药 理 作 用 ;2) 后期 ;抗炎作用机理;GCS与胞浆内的G-R结合,影响基因转录而抑制炎症的某些环节如：细胞因子、炎症介质及一氧化氮合成酶等。 GR 由800个AA残基构成的多肽链 非激活状态时GR与热休克蛋白HSP90，HSP70结合复合物，不能进入胞核。与配体结合才可进入胞核与DNA结合。; 1）GCS和GR结合及核移位：GCS与GR结合→GR构型改变→与热休克蛋白及免疫亲和素解离→复合物进入胞核；2）调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在→与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→影响mRNA及功能蛋白的合成。;抗炎作用机理;2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →抑制磷酯酶A2活性 →抑制花生四烯酸生成→抑制前列腺素、白三烯类炎性介质合成。 ;;2. 免疫抑制作用;3. 抗休克作用 ;1.增加血管对缩血管物质的反应性 ?维持血压; 2.大剂量: 增强心肌收缩力?心输出量??改善微循环； 3. 盐皮质激素样作用?水钠潴留?血压 感染中毒性休克,低血容量性休克时?抗休克作用 ;三、其他功能系统的作用 ;3.对生长发育的影响 ; 增加胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 抑制成骨细胞，增加破骨细胞数量、且功能加强； 减少Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。 ; 局部应用：抗增生。 皮肤变薄，萎缩?紫纹，瘀斑;四、药代动力学特点：;;五、临床应用;2. 严重急性感染： 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。一般病毒感染不用，如带状疱疹。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。;;4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病。 自身免疫性疾病风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，肾病综合征。系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血，结节性动脉周围炎等，只缓解症状，采取综合疗法。;1) 过敏性：首选 Adr； 2) 低血容量：补液、补血、纠正电解质紊乱效果不佳时； 3) 心源性：针对病因治疗。 6. 血液病： 儿童急淋(对非淋效果差)，再障、粒细胞减少症、过敏性紫癜;7. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等； 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部应用。;六、用法和用量 1. 大剂量冲击疗法： 1g/日或1g/日，不3-5天;或1g/次/4-6次/日 ;2. 长期疗法： 自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最小量维持。 1) 顿服法：一日量一次清晨服用。 与内源性分泌昼夜节律重合，减少对内源性分泌功能的抑制作用。 2) 隔日疗法： 将两日量清晨一次服用。 ;3. 小剂量替代疗法： 艾迪生病，皮质次全术后，以补充体内不足 早晨给每日总量的2/3，下午给1/3 应激状况时应增加剂量。 ;七、不良反应;4) 心血管系统： 高血压或动脉粥样硬化。 5) 骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓： 6) 延缓生长发育、致畸： 7) 其他：精神失常、诱发癫痫。;2. ??药反应： 1) 医源性肾上腺皮质功能不全： 腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复； 肾上腺对ACTH起反应需6-9个月，长 者要1～2年才能恢复，个体差异大，停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS。 2) 反跳现象： 不可突然停药。;;禁忌症;药物相互作用 ;3. 低钾：与利尿药合用时应注意补钾。 4. 降低降糖药的疗效。 5. 降低抗疑血药的疗效：加大剂量 ;第二节 盐皮质激素 ;第三节 促皮质素及皮质激素抑制药 ;皮质激素抑制药;美替拉酮(metyrapone，甲吡酮) 1.用于肾上腺皮质肿瘤和皮质癌引起的功能亢进症。 2.垂体释放ACTH功能试验。 ;;;