01-赵维莅-血液科预防用药经验荟萃.pdfVIP

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2017-04-25 发布于浙江
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血液科预防性用药经验荟萃重视恶性血液病患者侵袭性真菌感染 • 恶性血液病患者侵袭性真菌感染(IFI)是指疾病一开始就侵犯深部组织器官或病变从局部开始进一步发展， 1 侵犯各脏器、组织形成感染灶，甚至引起真菌性败血症，则称为侵袭性或全身侵袭性真菌感染。 • 近年来IFI发病率急剧升高，白血病合并IFI的发病率约为25-50% ，骨髓移植受者合并IFI的发病率可高 1 达15-40%。其症状严重，死亡率高达50-90% 。 2 • 恶性血液病患者IFI致病菌仍以白念珠菌为主。白念珠菌 1.沈建箴，傅海英.中华内科杂志.2005;6(44):401-402. 2.急性白血病合并真菌感染的临床特征及预后相关因素的回顾性分析恶性血液病患者预防侵袭性真菌感染的常用药物棘白菌素类三唑类棘白菌素类作用于细胞壁，能对抗大多数念珠菌包括两性霉素B 三唑类药物主要是通过竞争唑类耐药念珠菌，对非曲性抑制真菌羊毛甾醇14α去霉类霉菌无抗菌活性甲基化酶( Ｐ450 14 ＤＭ)而发两性霉素B对大多数真菌具挥作用，氟康唑仍是念珠菌有强大的抗菌活性，但需要血症等的重要预防药物大量静脉滴注且肾毒性大 Almyroudis NG, Segal BH. Expert Rev Anti Infect Ther. 2010 Dec;8(12):1451-66. 氟康唑的作用靶点：真菌细胞膜上的14-α-固醇去甲基酶 • 氟康唑通过特异性抑制真菌细胞膜上的14-α-固醇去甲基酶的活性来减少真菌细胞膜麦角固醇的合成氟康唑特异性抑制 Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43:S28-39. 氟康唑400mg/d给药剂量在同等时间可达更高血浆浓度不同给药剂量药代动力学参数剂量(mg/日) [患者例数] 给药途径 Cmax(mg/L) tmax(h) AUC(mg/L.h) t1/2β(h) Vd(L/kg) 100[20] IV 6.3 107a 36 0.71 200[15] PO 10.1 1.5 170b 31 400[15] PO 18.9 1.5 350b 31