生物藥劑学与药物动力学-2015执业药师考试.ppt

第六章 生物药剂学 ;;; 考点分析 （分值 ：6-8分）; 第一节 药物体内过程基础知识;生物药剂学中研究的剂型因素： ①药物的某些化学性质 ②药物的某些物理性质 ③药物制剂的处方组成 ④药物的剂型及用药方法 ⑤制剂的工艺过程;生物药剂学中的生物因素： ①种族差异； ②性别差异； ③年龄差异； ④遗传因素； ⑤生理与病理条件差异; 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion） ;二、药物的跨膜转运;脂质双分子层结构 ; 生物膜性质;（二）药物通过生物膜的转运方式（＊＊＊）;被动转运（ passive transport ）;主动转运（ active transport）; 易化扩散（促进扩散，facilitated diffusion） 特征： 高浓度? 低浓度区扩散，不耗能； 易化扩散比单纯扩散转运速度快； 需要载体参与，存在饱和现象和竞争抑制现象； 存在结构、部位特异性。;; 膜动转运; 胞吐; 第二节 药物的胃肠道吸收;二、影响药物在胃肠道吸收的生理因素;（一）胃肠液成分与性质： 吸收部位的pH值 ：影响药物稳定性；影响药物解离程度，从而影响药物被动扩散吸收。 胃液的pH约1-3，有利于弱酸性药物的吸收； 小肠的PH为5-7，有利于弱碱性药物的吸收； 主动转运的药物一般不受消化道pH的影响。;胃肠液成分 酶类 -- 分解蛋白质、多肽；降解药物 胆盐 -- 增加难溶性药物吸收 -- 与某些药物形成不溶性盐（新霉素、制 菌霉素、多粘菌素E） 粘性多糖-蛋白质复合物（粘蛋白） -- 与某些药物结合使吸收不完全（如链霉素）， 或不能吸收（如季铵盐类药物） -- 高脂溶性药物透膜屏障;（二）胃排空 胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。 胃空速率为一级速度过程： lgVt=lgV0-Ke t/2.303 胃部吸收为主的药物，胃排空速率快，不利于吸收； 小肠吸收为主的药物，胃排空速率快，有利于吸收； 主动转运吸收药物： 胃排空速率慢，吸收好。 如 核黄素（VB2）：饭后服用吸收量增加。; 胃排空速率快 肠道吸收药物吸收快、起效快? 主动转运药物吸收? 弱酸性药物胃内吸收? ;（三）胃肠道蠕动 有利于药物的吸收。一般药物与吸收部位的接触时间越长，吸收愈好。 （四）食物 减缓一般药物的吸收； 能提高主动转运药物（如核黄素）的吸收率 ； 食物中含有较多脂肪时，能够促进胆汁分泌，增加血液循环，特别是能增加淋巴液的流速，可增加难溶性药物（如灰黄霉素）的吸收量。 ;（五）循环系统 1. 胃肠道血流速度 血流量可影响胃的吸收速度（饮酒同时服用苯巴比妥，吸收量↑） ；对小肠吸收影响不明显。 2. 肝首过效应 使药物进入体循环前在肝药酶作用下产生生物转化，被降解而失活。 3. 淋巴循环 对大分子物质的吸收起着重要作用； 不受肝首过作用的影响； 对一些抗癌药的定向转运有重要临床意义。 ;三、影响药物在胃肠道吸收的剂型因素; 1、药物的解离度和脂溶性的影响;评价药物脂溶性大小的参数：油/水分配系数（Ko/w) Ko/w↑，药物脂溶性↑ , 吸收 ↑ 药物脂溶性↑↑,难以从类脂膜中游离出来，吸收↓;药物溶出理论: Noyes- Whitney 方程:dC / dt = DS(Cs-C)/Vh 固定溶出条件下,D, h为定值, 漏槽条件下, CsC, 方程简化为: dC/dt = k S Cs ; 影响药物溶出速度的因素;提高溶出速度的方法： S↑：微粉化技术、纳米晶技术、固体分散技术 CS↑：成盐、制成亲水性前体药物、包合物、磷 脂复合物 润湿性↑：加入表面活性剂 ;3、药物在胃肠道中的稳定性 某些药物由于胃肠道pH、消化道中的细菌以及消化道内皮细胞产生的酶的作用，往往会降解或失活，只能采用注射或其他途径给药。 硝酸甘油在胃酸中水解失效，只能舌下给药； 红霉素在酸性溶液中易失效 青霉素在pH=1时降解反应半衰期为33秒;(二）剂型与制剂因素对吸收的影响;各种剂型中药物的体内过程;2. 制剂处方对药物吸收的影响;3. 制剂工艺药物吸收的影响; 生物药剂学分类系统 (BCS)：是依据药物体外溶解性和肠道