Pro 275 Ser纯合突变导致的Ⅱ型遗传性蛋白C缺陷症的论文.docVIP

　　Pro 275 Ser纯合突变导致的Ⅱ型遗传性蛋白C缺陷症的论文 摘要】 目的 对1例ⅱ型遗传性蛋白c(pc)缺陷症家系进行基因突变的检测。方法 分别用发色底物法和elisa测定血浆蛋白c活性和抗原。用pcr法对先证者proc基因的9个外显子及其侧翼序列进行扩增，pcr产物经割胶纯化后直接测序，检测其基因突变。家系成员dna在先证者proc基因突变区域扩增后测序。突变位点经限制性内切酶分析证实，并经105例健康体检者作对照以排除基因多态性。结果 先证者的蛋白c活性和抗原分别为5%和13.9%。proc基因测序分析发现先证者表现为外显子9区c12625t纯合错义突变，该突变引起编码的蛋白c pro 275 ser氨基酸替换。结论 pro 275 ser纯合突变是导致该例先证者ⅱ型遗传性pc缺陷症的分子机制，该突变为国际首报。 【关键词】 蛋白c; 缺陷; 基因突变 pro 275 ser homozygous mutation of proc gene causes type ii inherited protein c deficiency 　　ent of clinical laboratory diagnosis, shanghai children’s medical center, shanghai jiaotong university school of medicine, shanghai; 2department of clinical transfusion, ruijin hospital, shanghai jiaotong university school of medicine; 　　3shanghai institute of hematology) 　　abstract： objective to identify the gene mutation of a pedigree ethods the plasma levels of protein c activity (pc: a) and protein c antigen (pc: ag) easured using chromogenic assay and elisa, respectively. all 9 exons and exonintron boundaries sequences of proc genes plified by pcr from the proband′s genomic dna, the amplified products ethod and analyzed by direct sequencing. corresponding pcr fragments from the family members e analysis the mutation. 100 and 5 healthy donors inate the polymorphism. results the plasma protein c activity and antigen of the proband ozygous c12625t missense mutation in exon 9 of proc gene, ino acid. conclusion the novel c12625t homozygous mutation in exon 9 of protein c gene leads to typeⅱinherited protein c deficiency. 　　key utation 　　蛋白c(protein c，pc)是人体抗凝系统的重要因子之一，主要由肝脏合成，是一依赖维生素k的丝氨酸蛋白酶原，与蛋白s(protein s, ps)、凝血酶调节蛋白(thrombomodulin, tm)和内皮细胞蛋白c受体(endothelial protein c receptor, epcr)等共同组成pc系统，在生理性抗凝过程中起重要作用。.cOmpc轻度缺乏是静脉血栓栓塞(venous thromboembolism，vte)的主要危险因素，而pc重度缺乏，则将导致新生儿暴发性紫癜[1]。我们对1例遗传性pc缺陷症家系进行了基因突变检测,发现了1种国际上尚未报道的引起ⅱ型遗传性pc缺陷症的纯合子proc基因突变。 　　1 对象和方法 　　1.1 家系资料 先证者,男,19岁,来自瑞金医院门诊。于2008年6月，因出现无明显诱因的右下肢肿痛而就诊，经静脉造影和彩色多普勒诊断为右髂股静脉内血栓形成伴有部分阻塞;其母亲21岁初次怀孕时出现双下肢轻微疼痛，后23岁第2次怀孕时疼痛加剧，以左腿为甚。先证者父