肾康2号对大鼠下丘脑.docVIP

　　肾康2号对大鼠下丘脑 【摘要】 目的观察补肾健脾中药肾康2号对下丘脑-垂体-肾上腺轴（hpa）轴抑制模型大鼠hpa轴的影响。方法以大剂量糖皮质激素制作大鼠hpa轴抑制模型，在激素撤减至小剂量维持时予肾康2号中药灌胃，观察开始治疗后第1、2、3周肾康2号治疗组、激素小剂量维持对照组及正常组血清acth、皮质醇水平和肾上腺形态学的差异。结果①在激素撤减后，治疗组、对照组大鼠血清acth、皮质醇均逐步回升，3周后虽未能恢复至正常水平，但与造模组比较差异均有显著性意义（plt;0.05）；②治疗组血清acth、皮质醇回升速度快于对照组，开始治疗后第1、2、3周治疗组血清acth、皮质醇水平均高于对照组（plt;0.01或plt;0.05）；③治疗组肾上腺皮质束状带萎缩及细胞排列紊乱情况轻于对照组。结论肾康2号中药有改善糖皮质激素引起的hpa轴抑制的作用。 【关键词】 肾康2号；下丘脑-垂体-肾上腺轴；促肾上腺皮质激素； 皮质醇 在临床上，肾病综合征大多数类型可尝试应用糖皮质激素治疗。但经过大剂量长疗程的糖皮质激素治疗后，患者将不可避免地出现不同程度的下丘脑－垂体－肾上腺轴（hpa轴）的抑制，在激素撤减时易导致肾病综合征的复发或疾病的反复，而且可引起肾上腺皮质功能不全等并发症。我院肾内科在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段运用肾康2号中药治疗，对于并发症的防治和减少复发率有着明显的效果。我们通过观察肾康2号对hpa轴抑制模型大鼠hpa轴的影响，为肾康2号中药在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段的临床应用提供了理论依据。. 　　1 材料 　　1.1 动物及分组 　　清洁级sd雄性大鼠44只，体质量（200±20）g，由广西医科大学实验动物中心提供。将大鼠随机分为正常组16只、造模组28只。造模完成时，正常组、造模组各处死4只大鼠，检测促肾上腺皮质激素（acth）、皮质醇明确造模是否成功。造模成功后,造模组随机分为对照组、肾康2号治疗组，每组各12只大鼠。 　　1.2 药物 　　肾康2号方（黄芪30 g，白术15 g，防风8 g，熟地24 g，川断15 g，菟丝子15 g，党参20 g，淮山药18 g，茯苓18 g，淫羊藿15 g，丹参15 g，山茱萸10 g），采用中药???方颗粒配制（江苏江阴天江药业有限公司生产），按配方等效剂量溶于200 ml蒸馏水中，制成肾康2号溶液，每毫升含肾康2号中药1 g。醋酸泼尼松龙注射液，浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号：070903，规格：0.125 g/5ml。醋酸泼尼松片，广东南国药业有限公司生产，批号：080206，规格：5 mg×100片。 　　1.3 试剂与仪器 　　促肾上腺皮质激素及皮质醇放射免疫分析药盒，北京北方生物技术研究所提供，批号081120。低温高速离心机5804r型，德国eppendorf公司生产。γ放射免疫计数仪fj-2008p型，西安国营二六二厂生产。 　　2 方法 　　2.1 造模和给药方法 　　造模组予醋酸泼尼松龙注射液6.25 mg在大鼠后肢肌肉注射，1次/d，连续14 d造模完成；从第15天开始，正常组予蒸馏水4 ml/kg灌胃，对照组予泼尼松悬浊液1.25 mg/kg灌胃，治疗组予肾康2号颗粒剂溶液4 ml/kg＋泼尼松悬浊液1.25 mg/kg灌胃， 1次/d，连续3周。 　　2.2 取材和指标检测 　　在第15天正常组、造模组各处死4只大鼠，股静脉取血检测acth、皮质醇，测acth时静脉血用edta抗凝，测皮质醇时直接用静脉血分离血清，其他参照药盒说明书；分离双侧肾上腺，称重后立刻以4％福尔马林固定，送病理检查，对比两组大鼠的acth、皮质醇及肾上腺病理的差异，明确造模是否成功。分别在第21天、第28天每组各随机处死4只大鼠，在第35天处死全部大鼠，测血acth、皮质醇，对比各组大鼠肾上腺病理的差异。 　　2.3 统计学处理 　　计量资料均表示为±s，数据采用spss11.0统计软件处理，以plt;0.05为差异有显著性，plt;0.01为差异有特别显著性意义。 　　3 结果 　　3.1 各组大鼠不同时期acth水平的比较 　　肾康2号对hpa轴抑制模型大鼠acth的影响。结果见表1。表1 肾康2号对hpa轴抑制模型大鼠acth的影响（略） 　　由表1显示，应用大剂量糖皮质激素可抑制大鼠acth 分泌，造模完成时造模组大鼠acth水平明显降低，与正常组比较差异有极显著性意义（plt;0.01）；在激素撤减后，治疗组、对照组大鼠血清acth均逐步回升，治疗3周时两组acth水平虽未恢复至正常水平（与正常组比较plt;0.05），但与成模时比较差异均有显著性意义（plt;0.05）；治疗组acth恢复速度明显快于对照组，开始治疗后第1，2，3周治疗