脂联素和心血管疾病关系的临床研究进展的论文.docVIP

　　脂联素和心血管疾病关系的临床研究进展的论文 【摘要】 探讨脂联素通过对血管内皮细胞及其产生的一氧化氮对血管内皮的功能产生影响，在动脉粥样硬化、冠心病、高血压等心血管疾病方面起到重要的调节作用；血浆脂联素水平低已逐渐认为是心血管疾病的独立危险因素。 【关键词】 脂联素； 血管内皮细胞； 心血管病 advances on the relationship study betedical university, tianjin 300070; 2. department of cardiology, tianjin gong’an hospital, tianjin 300050, china abstract： adiponectin has an impact on the endothelial function by its direct effect on blood vessel endothelial cells and by the nitrogen monoxidum it generates. adiponectin plays an important modulatory role in the cardiovascular diseases like arterial atherosclerosis, coronary heart disease and hypertension. loa adiponectin has gradually been recognized as an independent risk factor for cardiovascular diseases. further investigations on adiponectin auchi等［1］通过表达克隆分离到apn受体(adiponectin receptor, adipor)的2个亚型：分别为adipor1和adipor2；这两种受体在动脉粥样斑块及巨噬细胞中有明显的表达［２］，提示apn在as等心血管疾病中可能发挥重要的生物活性作用。 　　2 apn的信号转导通路 2.1 腺苷酸活化蛋白激酶（ampk）信号转导通路 motoshima等［３］研究发现，ampk是一种存在于所有的真核细胞当中可以作为能量传感器的蛋白激酶。ampk的活化与apn的信号传递相关，ampk可能介导apn在内皮细胞中的信号传递。研究显示，apn通过活化ampk信号来调控缺血组织的血管生成[４]，在这一过程中存在着一条重要的信号转导通路，即apnampk磷脂酰肌醇3激酶（pi3k）丝/苏氨酸蛋白激酶（akt）一氧化氮合酶（nos)信号轴。球形apn促使热休克蛋白90与nos结合并活化pi3kakt通路，导致nos的磷酸化和no的生成，最终引起内皮依赖性血管舒张［５］。ampk在内皮细胞中能活化内皮型一氧化氮合酶(enos），为apn和no的产生提供了一个潜在的信号连接。ampk活化enos的过程依赖akt的活化，其中akt与pi3k信号通路相连。apn还可能借助抑制细胞内还原型辅酶ⅰ/ⅱ氧化酶活性，从而增强no的产生。 2.2 过氧化物酶体增殖物激活受体（ppar）信号转导通路 ppar是一种由配体激活???核转录因子，有α、β和γ 3种亚型，是apn的重要信号转导通路；apn受体结合激活p38信号通路，活化pparα后发挥抗as、改善胰岛素抵抗、降血糖及抗炎等生物学作用，适当降低pparα活性能够防止脂肪细胞肥大、降低tnfα、抵抗素和游离脂肪酸水平、上调apn和瘦素水平，表明其在调节脂肪细胞肥大和胰岛素敏感性方面具有重要作用。研究提示，ppar可以诱导apn受体的表达，人单核细胞可表达pparα，当单核细胞分化为巨噬细胞后，pparα表达量随之增加［２］。pparγ是研究最为广泛的一种亚型，它与细胞分化、ⅱ型糖尿病、as等有着密不可分的关系。pparγ的激活可能是apn与adipor2结合产生的一个效应，pparγ对胰岛素耐受性的影响作用较大，其配体可能是直接或者是通过抑制tnfα的效应，作用于apn的启动子从而促进其表达，进而改善胰岛素抵抗患者的as。 　　3 apn对血管内皮细胞（vascular endothelial cell,vec）的 生物学作用 　　3.1 vec在心血管方面的生理作用 vec裱衬在整个心血管系统的内表面，是形成心血管封闭管道系统的形态基础。正常情况下，vec的主要功能是抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, vsmc)增生、血管平滑肌收缩、白细胞黏附、血小板聚集和血栓形成等功能。此外vec内含enos，vec被激活后使eno