丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度.docVIP

　　丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度 作者：马丽焱，缪剑华，许旭东，唐炳兰，张琪 【摘要】 　　目的研究丹皮酚不同途径给药后在清醒大鼠体内的药代动力学。方法大鼠分别灌胃（ig）和静脉注射（iv）丹皮酚10 mg/kg，于给药后不同时间采集血样，HPLC法测定血药浓度，DAS 2.0软件 计算 药动学参数。结果大鼠ig和iv丹皮酚后，AUC0-∞为（18.13± 4.78）和（62.70± 6.05）mg·L-1·min-1，t1/2z 分别为（23.37±8.73）和（52.01±11.70）min，MRT0-∞分别为（28.07± 8.68）和（47.37± 7.45）min；ig丹皮酚的Tmax和绝对生物利用度分别为（5.0± 0.00）min和28.92%。结论不同给药途径丹皮酚的体内药代动力学过程不同，丹皮酚口服生物利用度低。 【关键词】 丹皮酚； 高效液相色谱； 药代动力学； 给药途径； 生物利用度 　　Abstract：ObjectiveTo study pharmacokiic features of paeonol after intragastric（ig）and intravenous（iv）administration to conscious.MethodsPaeonol inistered ig and iv in single dose(10 mg/kg).Blood samples inistration. Plasma concentration of paeonol acokiic parameters acokiic program DAS 2.0 in ental model acokiic parameters for paeonol folloinistration in conscious rat g·L-1·min-1. t1/2z in. MRT0-∞ in. After intragastric administration, Tmax and absolute bioavailability in and 28.92%. ConclusionPharmacokiic processes of paeonol are different after administered ig or iv. Absolute bioavailability of paeonol for ig is loacokiics； Route of administration； Bioavailability 　　丹皮酚(Paeonol)又称牡丹酚，化学结构为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮，是一种具有芳香气味的白色针状结晶，熔点50℃。丹皮酚的邻位羟基可与酮的羰基形成分子内氢键，具有挥发性。近年研究发现，丹皮酚具有镇静、催眠、解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗氧化及抗高血压病、抗心律失常、抗缺血再灌注性损伤、抗动脉粥样硬化等药理作用［1～6］。丹皮酚常被作为六味地黄丸、金匮肾气丸等中成药的质量控制标准。本文通过对不同途径（灌胃和静脉注射）给药后丹皮酚在清醒大鼠体内药动学的研究，旨在探索其在动物体内吸收、分布、代谢和排泄的 规律 。 　　1 器材 　　1.1 仪器与试剂美国pom×250 mm，5 μm) 色谱柱；柱温25℃ ；流动相为甲醇-四氢呋喃-水-磷酸（62∶6∶32∶0.1）；流速0.7 ml/min；检测波长275 nm；进样量20 μl。 　　2.2 溶液配制 　　2.2.1 内标溶液配制用乙腈制成5 μl/ml的苯乙酮溶液，4℃避光保存。 　　2.2.2 对照品溶液配制用乙腈制成1 mg/ml的丹皮酚储备液，再以乙腈稀释成各种浓度的丹皮酚对照品溶液。 　　2.3 血浆样品的处理精密量取血浆样品100 μl，加入含内标苯乙酮（5 × 10-4 μl/ml）的乙腈200 μl，涡旋混匀20 s，室温静置15 min，3 000 r/min离心5 min，弃沉淀；上清液与50 mg NaCl充分混匀，室温静置20 min后以3 000 r/min离心5 min，取上层有机相约100 μl置于进样瓶中，HPLC自动进样。 　　2.4 实验方案大鼠在乙醚麻醉下，分离右侧颈静脉，插管；导管经皮下从颈背部引出固定，检查血流通畅后，缝合伤口，于手术次日进行实验。大鼠禁食不禁水12 ～18 h后，采用静脉注射（iv）或灌胃（ig）途径给予丹皮酚10 mg/kg。ig的丹皮酚制剂中含0.5%羧甲基纤维素钠。分别在给药后2，5，10，15，20，30，45，60，120，180和240 min，经颈静脉插管取血250 μl于肝素化的试管中，离心分离血浆，HPLC测定各血浆样品中丹皮