正交实验法优选鬼臼毒素固体脂质纳米粒制备工艺.docVIP

　　正交实验法优选鬼臼毒素固体脂质纳米粒制备工艺 作者：史毓杰 曾抗 李国锋 张敏 谷东风 杨健 【摘要】 　　目的优化鬼臼毒素固体脂质纳米粒配方及工艺条件。方法采用正交设计方法对制剂配方及工艺条件进行实验，以表面活性剂含量及表面活性剂成分，固体脂质的含量，搅拌速度为4个因素，固体脂质纳米粒粒径大小为考察指标，筛选出鬼臼毒素固体脂质纳米粒最佳的制剂量配方，并进行形态学和稳定性观察。结果通过对各配方的综合评价进行统计分析研究得出表面活性剂含量为5%，主要成分为Brij78，固体脂质含量为1%，搅拌速度1 000 r/min为最佳制备条件，鬼臼毒素含量为0.5%。结论根据正交实验结果制备的鬼臼毒素固体脂质纳米粒在粒径方面符合要求，且在稳定性、外观方面均较理想。 【关键词】 正交设计 鬼臼毒素 固体脂质纳米粒 　　Abstract：ObjectiveTo select the optimum condition of the podophyllotoxin solid lipid nanopartcles(PODSLN)preparation.MethodsThe optimization of PODSLN preperation ed based on the orthogonal esperimental design.In this study，the particle size of PODSLN atrix lipid，the position of surfactant and agitation velocity ulation of POD SLN atrix lipid and agitation velocity in，in ent ents in aspect of the particle size and it has been proved to be stable，reasonable and scientific. 　　Key a公司）；Myrj53（辽宁奥克纳米材料有限公司，药用规格）；二氯甲烷、乙醇及其他试剂均为国产分析纯。 　　 　　1.2 仪器Zetasizer 3 000 HS粒径分析仪（Malvern Instruments Ltd，UK)；磁力搅拌器（GL2型 巩仪市英峪华仪器厂）；JB3A 型定时恒温磁力搅拌器（上海雷磁新泾仪器有限公司）；TMP1 型 电子 天平（德国制造） 　　 2 方法 　　2.1 考察因素和水平根据 　　 3 结果 　　3.1 正交分析实验方案及检测结果见表2~3，方差分析显示A、C、D因素对制剂的质量有影响，差异有统计学意义（P＜0.05)；其中A因素即表面活性剂的含量有极显著影响（P＜0.01)，而B则对制剂的质量无显著性影响。我们的最优方案是A3B2C1D1。即鬼臼毒素固体脂质纳米粒处方中含有表面活性剂量5%，成分为Brij78，固体脂质含量为1%，搅拌速度为1 000 r/min，其中鬼臼毒素含量为0.5%。 　　表2 正交实验各评价指标及 计算 结果（略） 　　表3 方差分析（略） 　　3.2 形态学观察制备的PODSLN混悬液呈外观均一、稳定的透明胶体状分散体系，电镜下纳米粒呈圆形或卵圆形，粒径大小在43~98nm之间，带银白色乳光。 　　3.3 稳定性观察PODSLN样品置4 ℃冰箱6月内仍保持半透明、淡乳色、质地均匀外观，未见沉淀及药物结晶析出，4 000 r/min离心15 min 未发现分层现象。置室温的纳米脂质体混悬液1个月时出现少量混浊，仍均匀，未见药物结晶析出等现象，3~6个月时出现沉淀，有少量药物析出。 　　 4 讨论 　　固体脂质纳米粒是20世纪90年代 发展 起来的一种可替代乳剂、脂质体和聚合纳米粒的新型胶体载药系统［4］。它以固态的天然或合成的类脂为载体，将药物包裹于类脂核中制成。由于载药纳米粒的粒径小，比表面大，对受体组织的黏附性大，给药后滞留性及与组织的接触时间、接触面积均大为增加，从而可提高药物的生物利用度、降低毒性、减少药剂用量［5］。同时由于其粒径较小，可以在皮肤表面形成由紧密排列的球体组成的连贯性的膜，形成闭塞效应［6］，闭塞效应可以通过增加角质层的水合作用，减少水分蒸发来促进药物在皮肤的渗透。 　　在采用超声乳化法制备PODSLN的过程中，有机溶剂的含量、温度、pH值以及乳化、搅拌时间等因素都会影响最后制剂的质量，但我们在预实验中发现这些并不是主要的影响因素。因此我们选择影响配方主要方面的表面活性剂的含量、成分，固体脂质的含量以及搅拌速度为四个因素，采用正交实验法对鬼臼毒素纳米脂质体制备配方进行了优化，结果在考察范围内，方差分析表明，B因素即表面活性剂量的成