MG132联合X射线对非小细胞肺癌生长转移和凋亡的影响.pdfVIP

第 31 卷第5 期 辐射研究与辐射工艺学报 Vo 1.3 l , NO.5 2013 年 10 月 1. Radiat. Res. Radiat. Process. October 2013 MG132 联合 X 射线对非小细胞肺癌生长转移和凋亡的影响 刘静唐益庭王挠申文豪许雯朱巍 张舒羽曹建平 (苏州大学医学部放射医学与防护学院江苏省放射医学与防护重点实验室 苏州 215123) 摘要 探讨蛋白酶体抑制剂 MGl32 联合 X 射线对非小细胞肺癌 H1299 细胞生长、转移侵袭和细胞凋亡的影 响及机制。采用 MTT 法检测不同 MG132 浓度不同时间处理后肺癌 H1299 细胞的增殖; Transwell 小室实验测 定肺癌细胞的迁移和侵袭能力;流式细胞术测定肺癌细胞的凋亡; Westem-blot 法测定蛋臼表达水平。结果表 明， MG132 能明显抑制 H1299 细胞的生长，并呈现剂量效应和处理时间效应关系; MG132 在无毒性剂量 下联合 X 射线可显著抑制Hl299 细胞的迁移及侵袭能力，并明显诱导细胞凋亡; MG132 能明显降低 H1299 细胞的基质金属蛋白酶-2 、 -9 的表达水平，降低抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达水平，同时增加凋亡蛋白 Bax 的表达 水平。提示 MG132 可以显著抑制人非小细胞肺癌 H1299 细胞的生长，且在无毒性剂量下联合X 射线可以明 显降低癌细胞转移和侵袭能力，能显著加强X射线诱导的细胞凋亡作用。 关键词 蛋白酶体抑制剂， MG132 , X 射线辐照，非小细胞肺癌，生长转移，凋亡 中固分类号 R81 1.5 善肿瘤放疗疗效。 在人类群体中，非小细胞肺癌 (NSCLC) 成为 然而，前人在蛋白酶体抑制剂发挥抗肿瘤作用 癌症相关死亡的首要原因。放射泊疗几乎是各型肺 的相关研究中使用的剂量较高 (μmol.L-勺，并不适 癌的常规疗法，但受限于肿瘤周围正常组织的耐受 用于人类瘤症的临床治疗，且关于蛋白酶体抑制剂 力和存在于固体肿瘤的缺氧区，使得放疗疗效大打 联合X射线对肿瘤细胞的生长转移作用及相关机制 折扣，一直以来肺癌的总体治愈率和生存率都持续 在低水平上[1-3J 。目前临床上通常将抗肿瘤药物与电 的研究甚少。因此本研究将在一个无毒剂量 1 离辐射联合使用以弥补上述的负面影响，特别是对 (nmol-L- )下探讨 MG132 联合X 射线对人非小细 胞肺癌H1299 细胞生长转移和凋亡的影响及可能的 于 NSCLC 患者，放化疗有利于提高生存率，减少 机制如何，为 MG132 应用于肺癌放射治疗提供临 病人的治疗剂量和毒副作用，故筛选和发展一系列 床依据。 可以加强放疗疗效的辐射增敏剂远渐受到人们的重 视[4-6J 1 材料与方法 蛋白酶体对于调控细胞周期，细胞增殖和转移， 细胞凋亡，血管生成，以及放化疗抵抗等发挥着核 1.1 药物和试剂 心作用，而蛋白酶体的抑制剂，如棚替佐米(棚酸