bFGF、VEGF在血管内导管溶栓过程中内皮细胞的表达及意义.pdfVIP

bFGF 、VEGF 在血管内导管溶栓过程中 内皮细胞的表达及意义 中文摘要 研究背景：碱性成纤维生长因子（basic Fibroblast Growth Factor ，bFGF)是FGF 家 族中的重要成员，正常情况下与细胞外基质和基膜的肝素样分子结合，不产生生 物学效果。bFGF 不能像其他分子一样分泌，只有在血管损伤、细胞膜破坏后才能 释放出来，促进血管新生，并参与组织的修复过程。bFGF 可以由内皮细胞、平滑 肌细胞、巨噬细胞分泌。是目前已知的最强的促细胞生成因子。它的作用是促进 内皮细胞的游走和平滑肌细胞的增殖，不能使平滑肌细胞游走。能够促进新血管 形成，修复损害的内皮细胞。具有强烈的血管生成作用。在体外，能刺激细胞增 殖、迁移，诱导纤溶酶原激活物及胶原酶活性，是与肝素有高亲和力的细胞促分 裂原。 血管内皮生长因子 （Vascular Endothelial Growth Factor ，VEGF ）又称血管通 [1] 透因子 （vascular permeability factor,VPF ） 或血管调理素 （vasculotropin ）,属于 血小板源生长因子超家族重要成员。最先从肿瘤细胞分离出来，是一种能与肝素 结合的二聚体糖蛋白分子，并能特异性地作用于血管内皮细胞，是血管内皮细胞 特异的有丝分裂原。具有增加微静脉、小静脉通透性，促进血管内皮细胞分裂、 增殖及诱导血管形成等作用。正常组织内促血管内皮细胞生长因子和抗血管内皮 细胞生长因子同时存在，且保持相对平衡，这种平衡使得人体脉管可以正常地生 成和分化。探讨bFGF 和 VEGF 在血管导管内溶栓过程中的变化对临床治疗静脉 血栓形成疾病的用药实施具有一定的理论意义和应用价值。 目的：通过建立兔后腔静脉血栓模型，动态观察急性静脉血栓形成情况下持续血 管内溶栓对血栓病变段血管内皮细胞VEGF 和bFGF 值的影响。 方法：普通健康成年家兔70 只,随机分为3 组:A尿激酶+肝素组 （30 只）,B 对照 组 （30 ）,C 空白对照组 （10 只）。于A 、B 组兔后腔静脉制作急性血栓模型,并 行造影确定血栓形成，经股静脉植入微导管于后腔静脉,按以上分组给予尿激酶 500u/(kg/h)肝素钠 10u(kg/h),微量泵持续泵入，C 组给与等量生理盐水，持续给药 2 7 天。分别于第 1，4 ，7 天，随机从A 、B 组取出 10 只兔子，切取血栓形成的后 腔静脉，去除血栓，固定于 10%福尔马林固定,石蜡包埋,免疫组织化学检查；C 组于第七天取材，方法同上。 结果：1、静脉血栓的动物模型建立成功； 2 、光镜下可见对照组早期静脉管腔被血栓阻塞，静脉壁呈急性炎症反应， 静脉周围小血管扩张伴炎细胞浸润，内皮损伤。晚期局部血管壁缺血坏死，成纤 维细胞增生，血管壁增厚狭窄； 3、急性静脉血栓形成后，血管内皮细胞的bFGF 及VEGF 免疫组化染色均 表达增强，且尿激酶与肝素对其表达有促进作用。 结论：1、血栓形成后静脉壁呈急性炎性反应，内皮损伤，血栓急性形成后期即可 出现血管壁成纤维细胞增生，血管壁增厚狭窄； 2 、正常对照组血管bFGF 和VEGF 均有低水平表达，表达的细胞主要是内 皮细胞； 3、溶栓过程中，血管内皮细胞bFGF 和VEGF 表达均增强，在溶栓过程中 可能发挥一定的作用，并且可促进血栓的再通； 4 、尿激酶可以促进bFGF 和VEGF 在血管内皮中的表达。 关键词：急性静脉血栓形成 bFGF VEGF 免疫组织化学 3 Expression and signification of bFGF and VEGF in Vascular endothelial cell during Catheter Directed Thrombolysis Abstract