bFGF与MMP2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义.pdfVIP

前 言 膀胱移行细胞癌是我国泌尿男生殖系统最常见的恶性肿瘤，世界上每年有 约145，000 人死于膀胱癌，该病的好发年龄为40-60 岁，男女发病比例约为3-4 ： 1，其中 90%以上是膀胱移行细胞癌。癌细胞的侵袭和转移是造成目前膀胱移行 细胞癌临床治疗失败以及预后差的主要原因之一。癌细胞的侵袭、转移是肿瘤细 胞与宿主之间相互作用的多步骤的过程，目前认为肿瘤侵袭和转移所必需的两个 [1] 步骤 ：(1)肿瘤穿过细胞外基质和基底膜；(2)新生血管形成。细胞外基质和基 底膜含有大量的基质分子如层粘连蛋白、纤维连接蛋白以及多种胶原和蛋白多糖 等，肿瘤细胞要穿过这些屏障到达转移目的地，形成新的肿块，造成转移。穿越 屏障所需的酶就包含金属蛋白酶系，如MMP2 ；细胞生长几个毫米就需要新生血 管来进行营养支持，否则就会死亡。bFGF 具有多种生物学的活性，如调节内分 泌作用、参与创伤的愈合和组织再生、促进胚胎组织的发育和分化、神经营养和 [2] 刺激新生血管的形成、维持细胞的存活调节凋亡的发生等 。 近年来有许多研究结果表明，恶性肿瘤细胞中的 MMPs 表达明显高于良性 肿瘤和正常组织，正常组织没有或仅有少量的MMPs 表达。MMP2 是对细胞基 质进行降解最主要的降解酶之一，在BTCC 中MMP2 表达增高，与肿瘤的恶性 程度呈正相关。MMP2 在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。通过对 MMP2 的检测对于判断肿瘤的病理分级,TNM 分期,肿瘤新生血管形成和淋巴结 转移倾向等具有重要的临床实际应用价值，由于MMP2 的活性表达受TMP-2 等 因素的调控, 目前的研究也提示人们可以通过阻断MMP2 的作用来达到抑制肿瘤 [3-6] 侵袭与转移的目的,从而达到人们所期望控制和治疗肿瘤的目的 。 此外，有作者研究表明，在膀胱癌中纤维母细胞生长因子过表达，并与肿瘤 的分期、分期和预后密切相关，提示bFGF 在膀胱肿瘤演进过程中的重要作用， 也许是通过调节血管形成在肿瘤的发生发展中发挥间接的作用。FGF 是具有血管 活性的广谱促细胞分裂剂。bFGF 不仅促进内皮细胞的有丝分裂, 对于多种间质 衍化细胞和内皮细胞均有出促增殖的作用，还促进细胞外基质降解并诱导内皮细 胞脱离基质向肿瘤区迁移。从Folkman 等提出肿瘤生长依赖于血管形成的学说以 来，越来越多的研究结果支持这一观点。肿瘤在发生发展过程中伴随着血管生成 3 [7] 增多，目前已有体外试验已证实bFGF 能促进血管内皮细胞形成血管 。 目前，国内外对bFGF 在膀胱肿瘤中的作用逐渐重视起来，而对 bFGF 和 MMP2 联合检测在膀胱肿瘤中的表达及意义尚未见此类研究，本课题对这两种因 子的联合检测的结果进行统计学分析，观察这种结果与膀胱肿瘤的发生、发展之 间的关系，为膀胱肿瘤的诊断和对预后的判断提供更多的依据。 4 材料与方法 1.实验材料 1.1 标本采取 从蚌埠医学院病理教研室选取本院2007 年5 月- 2008 年10 月手术切除的膀 胱肿瘤石蜡块标本 50 例，均经病理证实为BTCC ，所选病例术前均未进行放、 化疗。其中男性43 例，女性7 例，最小年龄25 岁，最大82 岁，平均62.6 岁。 按照WHO 的肿瘤分级标准：G1 级15 例，G2 级19 例，G3 级16 例；临床分期 按TNM 标准：Ta-T129 例，T2-T421 例；均为初发病例。另取12 例正常膀胱黏 膜石蜡块（良性前列腺增生患者开放手术时所取标本）作为正常对照。连续切4 μm 的薄片。 1.2 免疫组化主要试剂 （1）bFGF 兔抗人多克隆抗体 福州迈新生物技术开发公司 MMP2 鼠