内皮型一氧化氮合酶和内皮素2基因多态性与老年高血压关系的研究.docVIP

　　内皮型一氧化氮合酶和内皮素2基因多态性与老年高血压关系的研究 【摘要】 目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性和内皮素2(endothelin2，ET2)基因A985G多态性与老年高血压的关系。方法 测定高血压患者和年龄、性别相匹配的对照者的身高、体重、血脂、血糖等指标。采用基因芯片技术测定(230例高血压患者和186例健康人)的eNOS和ET2基因多态性，并对测定的基因型和等位基因频率进行病例对照研究。应用logistic回归分析性别、体重指数、血脂、血糖及基因型对高血压的影响。 结果 高血压组eNOS基因G894T中GG、GT、TT基因型频率及G、T等位基因频率与对照组相比差异显著(分别为χ2=13.698及χ2=13.075，P均lt;0.05);高血压组ET2基因A985G中AA、AG、GG基因型频率及A、G等位基因频率与对照组相比差异显著(分别为χ2=19.358及χ2=20.452，P均lt;0.05)。Logistic回归分析显示性别、体重指数、血糖、血总胆固醇及eNOS、 ET2基因型是高血压发病的危险因素，OR值分别为0.052、1.121、 1.323、4.006、0.294、3.423(Plt;0.01)。结论 性别、体重指数、血糖、血总胆固醇是高血压的独立危险因素;eNOS 基因G894T和ET2基因A985G可能是老年高血压发病的易感基因。 【关键词】 一氧化氮合酶;内皮素;高血压;基因多态性 　　【Abstract】 Objective To investigate the relationship betorphisms and essential hypertension (EH) in elderly.Methods A casecontrol study ed to study the association betorphism and hypertension by gene chip technology.The genotype and allele frequency distribution otensive subjects(χ2=13.698，Plt;0.05).The frequencies of G,T alleles at eNOS 894 otensive subjects(χ2=13.075，Plt;0.05);The frequencies of AA，AG and GG genotypes at ET2 985 otensive subjects(χ2=19.358，Plt;0.05).The frequencies of A，G alleles at ET2 985 otensive subjects(χ2=20.452，Plt;0.05)。Logistic regression lipid，eNOS G894T genotypes and ET2 A985G genotypes and essencial hypertension(Plt;0.01).Conclusions Sex，BMI，free blood glucose，serum lipid are independent risk factors for hypertension.The eNOS G894T variant and ET2 A985G variant are major risk factors for EH in China. 　　【Key orphism 　　高血压 (EH)是一种多基因遗传基础与环境因素相互作用的慢性疾病，是冠心病、脑卒中及肾衰竭的独立危险因素。筛查高血压相关基因的单核苷酸多态性，进行基因分型与疾病相关性研究是对EH进行早期诊断、预防和 治疗 的基础。研究显示ACE基因缺失多态性可能是高血压合并左心室肥厚易患性的危险因子〔1〕。而对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)G894T基因和内皮素2(ET2)A985G基因研究较少且尚有争论。本研究以青岛地区汉族人群高血压患者为观察对象，通过基因芯片技术分析eNOS基因G894T和ET2基因 A985G多态性与EH的关系。 　 　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 选取青岛地区汉族人群老年高血压患者为病例组230例，其中男性131例，女性99例，所有患者均符合1999年世界卫生组织(mHg和(或)舒张压≥90 mmHg，且至少3次非同日血压达标为标准，或已确诊为高血压正在服用抗高血压药物，排除继发性高血压。对照组186例，均为门诊体检人员，血压lt;140/90 mmHg。男性114例，女性72例。所有入选人群均告知研究方法和意义，签署知情同意书