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噪声性耳聋的中西医治疗研究进展.doc
噪声性耳聋的中西医治疗研究进展
噪声性耳聋的中西医治疗研究进展
噪声性耳聋(Noise-induced hearing loss, NIHL)是由噪声.LPa 1ATA)环境下呼吸纯氧或高浓度氧以达到治疗各种疾病的治疗方法[9],被认为是治疗各种缺氧性疾病的有效措施。持续的噪声刺激影响耳蜗毛细胞使其ATP需求量增加,毛细胞和支持细胞的耗氧量、耗葡萄糖量增加,出现局部缺血,自由基含量增加,导致细胞的坏死及凋亡[10]。一方面,HBO能成倍提高血氧张力和氧含量,提高血氧扩散量和有效扩散距离,使氧从毛细血管弥散到毛细胞的速度和量成倍提高;HBO对椎-基底动脉血管有扩张作用,内耳的迷路动脉是基底动脉的分支,故高压氧治疗时内耳的血供会增多;HBO治疗可改善局部缺氧状态,局部血管收缩,降低毛血管壁的通透性,渗出减少,消除水肿,有利于局部血管灌注和供氧,打断缺氧与水肿的恶性循环;HBO可能降低红细胞比容,降低血小板凝集率,并可减轻白细胞与内皮细胞的黏附,降低血液粘度,减少血流阻力,有利于改善内耳微循环,使受损的感觉毛细胞恢复功能。而且HBO治疗还能促进成纤维细胞转化,使毛细血管迅速再生,建立侧支循环。以上作用迭加,使感音神经性耳聋患者的内耳微循环障碍得到迅速的改善。另一方面,HBO条件下,由于氧供应充足,ATP生成增加,次黄嘌呤生成减少,同时黄嘌呤氧化酶活性降低。因此,次黄嘌呤氧化产生的自由基减少,从而减轻了缺血-再灌注损伤。同时,HBO治疗会使人体内自由基形成氢过氧化物,氢过氧化物通过歧化反应变为稳定的化合物,使自由基不再按链式反应的途径继续进行,从而抑制自由基产生。而且HBO治疗可激活超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶等氧自由基清除体系,加快受损部位的自由基清除速率,减轻了再灌注产生的自由基介导现象,保护耳蜗免受损害.Schumann[11]等报道应用HBO治疗577例慢性听力损失患者,27.8%患者听力改善大于10db, 62.2%患者耳鸣得到改善,该报道认为对所有应用保守治疗无效的严重听力损失或重度耳鸣患者应当选用HBO治疗。孙志杰[12]等报道采用单纯HBO和HBO结合药物两种方法治疗噪声性聋各8例,治疗有效率分别为37.5%和87.2%(p<0.05),姚宏伟[13]报道采用单纯HBO和HBO结合药物两种方法治疗噪声性聋各12例,治疗有效率分别为33.3%和50.0%(p<0.05),近年李吉贵[14]、金沈雄[15]、李庆刚[16]等等报道应用HBO结合药物疗法和单纯应用药物疗法治疗噪声性聋的有效率分别为56.7%-76.19%和15.7%-27.3%,认为HBO结合药物疗法治疗噪声性聋是可行的。
2.1.4 基因治疗
基因治疗系利用DNA重组和基因转移技术。在基因水平对疾病进行治疗的一类方法。基因治疗的原理包括:①纠正由于DNA编码信息异常所致基因产物缺失或功能障碍:②赋予某些细胞以新的功能或增强其原有的某些功能,从而改变疾病过程:③阻断某些细胞导致疾病的功能,从而消除或减轻疾病。基因工程技术的进展己能构建特异性载体,并能携带神经营养因子基因导入动物耳内,在动物内耳获得高效表达,产生具有高度生物活性的稳定的基因产物,这为基因治疗感音神经聋提供了生物学证据。
基因治疗的主要目的是通过合适载体把关键基因表达到内耳的靶细胞内,使内耳残存的细胞转换分化成毛细胞从而发挥治疗作用。2000年,Zheng and Gao 通过电穿孔的方法在体外培养的柯蒂氏器细胞中高表达Math1基因,结果在大上皮嵴区域观察到很多毛细胞样细胞[17]。基因治疗的另一策略是对抑制毛细胞分裂的基因(如p27kip1、Rb)等敲除,或高表达某些促进细胞周期的基因,如E2F2等[18],使其再次进入细胞周期。Kazuya Ono等人吧体外培养的新生小鼠耳蜗支持细胞的p27基因通过RNA干扰实现其低表达,发现这些支持细胞可以发生有丝分裂[19]。在耳聋的基因治疗方面,还面临着载体问题,尤其是其安全性问题(如免疫原性问题),目前仍缺少一种安全有效的可用于耳聋生物治疗的基因载体。其次,耳聋基因治疗面临着如何将基因在内耳局部的某些细胞上实现选择性表达,从而以最大限度地减少可能发生的非特异性感染所带来的副作用。
2.2 中医药的治疗进展
2.2.1 中药治疗
天麻[20]是一种经典的治晕要药,其主要成分天麻素具有较强的生物活性,能促进细胞的能量代谢,增强抗损伤作用和增强机体对缺血缺氧的耐受力。近来年由于对耳蜗微循环研究的深入,发现噪声可以造成耳蜗微循环的障碍,进而引起毛细胞损伤或死亡、螺旋神经节变性,从而使听觉减退。耳蜗微循环对维持听觉保持正常有重要意义。内耳动脉血流平稳而缓慢,维持着耳蜗和前庭器官的敏感度。但是耳蜗的末梢侧支循环较少,一旦发生阻塞,
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