支气管哮喘气道炎症与气道高反应性.pdf

．专题笔谈． 支气管哮喘气道炎症与气道高反应性 屈朔瑶吴昌归 支气管哮喘(哮喘)是以可逆性气流受限和气 道高反应性为特征的慢性气道炎症性疾病，涉及气 胞合成IgE、IgG，促进嗜酸性细胞和肥大细胞的成 道炎症的细胞成分既有结构性细胞，也有循环中的 熟和生存。在肺特异性过表达IL-9的转基因小鼠 炎症细胞，而且释放众多介质，它们之间的相互联系 显示气道炎症加剧，并出现肥大细胞化生和气道高 如何，与气道高反应性有何关系尚不清楚。长期以 反应(airway 来围绕这些问题国内外开展了卓有成效的研究工 IL．9，上述表现则减轻。在过继输注Th9细胞的小 作，取得了重要进展，作者在此作一简单介绍，以飨 鼠同样也显示过敏性气道炎症，中和IL-9可逆转上 读者。 一、气道炎症的发生机制 TGF—B通过诱导特异性转录因子ROR一、／t而导致其 1．获得性免疫在哮喘气道炎症发生和发展中 的作用：哮喘大多数起自于青少年时期，是呼吸道对 IL．17F能诱导上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、中 变应原的一种免疫反应性炎症。抗原提呈细胞，尤 性粒细胞和嗜酸性细胞等表达IL-6、GM．CSF、 其是树突状细胞(dendriticcells，DC)是获得性免疫 应答的起始细胞。气道DC摄取和加工变应原后逐 子，在严重哮喘的气道分泌物中含量升高，表明 渐成熟，并表达趋化因子受体，使之归巢至引流淋巴 Thl7参与了气道炎症的形成；在严重哮喘，尤其是 结T细胞区，同时表达共刺激分子，并以主要组织 对皮质激素反应不佳者常常显示中性粒细胞气道 相容性复合体(MHC)I和MHC1I限定性与T细胞 炎，这些中性粒细胞聚集在产IL一17细胞周围。Naji 相互作用，将有效变应原提呈给T细胞，在IL4等等¨1研究发现过敏性哮喘患者在接受变应原激发 构成的细胞因子微环境中使Th0细胞分化为Th2后外周血单个核细胞中Thl7细胞比例明显升高，且 细胞。其中一部分Th2细胞到达生发中心，刺 其受体表达也显著上调，单个核细胞培养上清中IL． 激B淋巴细胞合成IgE；另一部分则到达气道黏膜 上皮，通过释放前炎症细胞因子引发Th2反应。研 哮喘模型，在屋尘螨抗原激发后诱导出中性粒细胞 究结果显示，在Th2反应前的致敏初期，构成Th0向 气道炎并伴有明显的Thl7免疫反应，支气管肺泡灌 T}12分化的细胞因子微环境重要成分IL4主要来源 洗液中IL一17A水平升高，其脾脏中Thl7细胞增多。 于辅助细胞，尤其是嗜碱性粒细胞、肥大细胞和Ⅱ型 iNKT细胞享有T细胞和NK细胞特点，识别由 固有淋巴样细胞(ILCs)等…。以IL-4、IL-5和 CDld分子提呈的微生物和环境因子表达的糖脂类 IL一13为代表的Th2淋巴因子具有复杂的生物学活 性，是气道免疫性炎症的主要参与者。 iNKT与肺泡巨噬细胞相互作用后产生IL．33。 除Th2细胞外，在某些哮喘亚型还有其他Th细iNKT参与哮喘气道炎和AHR的发生和发展已被许 胞亚群参与气道炎的发生和发展，包括Th9、卟17、多小鼠哮喘模型研究所证实，但在哮喘患者中研究 iNKT等细胞亚群。Th9是一有别于经典Th2细胞 很少。Shim和Koh¨1研究发现哮喘患者外周血 的产IL-9新亚群，其分化有赖于IL4和转化生长因 究还发现在哮喘急性发作儿童的外周血中iNKT细 DOI：10．3760／cma．j．issn．1001-0939．2015．05．003 作者单位：710032西安，第四军医大学西京医院呼吸和危重症胞增多，这些细胞几乎不分泌IFN．1，而分泌大量的