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休克时机能及形态变化 的特点和发生机制 马宁张舒沁王璐张铨殷悦涵 家兔静脉注射LPS （4mg/kg）致内毒素性休克后的血TNF-α水平 Group\Ti me 0 30 60 90 120 240 1 70.769 115.641 22.051 55.385 77.179 2 50.256 201.539 190 122.051 51.538 64.359 3 97.692 86.154 86.154 42.564 20.769 46.410 4 43.846 109.231 57.949 细胞损伤 1.细胞膜变化 细胞膜受损→通透性增高 →功能蛋白结构和表达改变 →膜转运障碍、流动性降低 →膜受体数量及亲和力变化 →膜变形能力和静息电位下降、细胞反应 性障碍、细胞水肿和血细胞嵌塞等。 2. 线粒体受损 休克早期，线粒体活性代偿升高：线粒 体肿胀、嵴增多、基质致密。 休克进展：缺氧、酸中毒和内毒素、 TNF 等多种体液因素的损伤作用，使线粒体 氧化磷酸化和Ca2+转运功能出现障碍，发生 钙超载。胞内Ca2+ 过多抑制线粒体氧化酶活 性，并激活磷脂酶而加重线粒体、溶酶体和 膜结构损伤。 3. 溶酶体酶释放 休克早期：代谢产物、病原微生物和 受损细胞降解产物的刺激，细胞中溶酶体 酶明显增多。 休克进展：溶酶体膜受损，通透性升 高，完整性破坏，致使溶酶体酶释出，引 起细胞自溶；进入血液循环可加重微循环 紊乱；激活激肽、纤溶系统，促进组胺等 释放，使毛细血管通透性增高。 4. 细胞坏死和凋亡 严重的溶酶体破裂，大量溶酶体释出使 细胞自溶；休克中多种途径激活的磷脂酶和 补体系统，造成细胞膜结构严重损伤，最终 导致细胞坏死。非致死程度的缺氧、TNF-α、 IL-1、氧自由基等因素，均可激活细胞的凋 亡基因，引起凋亡。 细胞代谢障碍 休克时一方面因强烈的应激反应，细胞分解代谢显著增 强；另一方面由于微循环低灌流，组织细胞缺血缺氧， 氧化代谢亦出现障碍。 1.能量代谢障碍 整个休克过程中，全身组织和器官都不 同程度地存在着低灌流性缺氧，线粒体发生 功能障碍和结构损伤，导致细胞氧化磷酸化 过程受阻，能量生成严重障碍。 休克时糖、脂肪分解代谢加强，但脂肪 酸的转运和β氧化受阻，使得游离脂肪酸和 脂酰CoA在细胞内堆积，加重了细胞损伤。 2. 电解质代谢紊乱 休克时由于ATP严重不足，细胞膜钠泵 + + 转运失灵，细胞内Na 浓度增高而细胞外K 浓度增高，引起细胞电活动障碍、细胞水 肿和高钾血症。内皮细胞水肿使毛细血管 管腔狭窄，组织细胞水肿使微循环血管受 压迫，二者均可加重组织器官灌流障碍。 3. 酸碱平衡紊乱 休克早期：强烈的应激反应使呼吸中枢 兴奋性增高，过度通气而引起呼吸性碱中毒。 休克后期：急性呼吸功能衰竭，严重时 2 CO 大量潴留，可引起呼吸性酸中毒。 由于严重缺氧，乳酸大量生成。脂肪的 不全氧化产物也大量堆积，而休克时出现的肝 功能障碍使得肝脏转化乳酸等代谢产物的能力 降低，从而造成乳酸等酸性代谢产物在体内大 量堆积。 器官功能障碍 休克是急性进行性加重的全身微循环灌流障碍，可导致 全身器官和系统的严重功能障碍。 1. 肾功能障碍 肾是休克中最易受到损伤的器官之一。 休克早期：肾血液灌流量严重减少，肾小球滤 过率显著降低，血中醛固酮、抗利尿激素却明显增 多，使