尼莫地平干乳的家兔口服生物利用度研究.docVIP

　　尼莫地平干乳的家兔口服生物利用度研究 作者：马守栋　李明春　梁东升　李晓 【摘要】 目的 以尼莫地平为模型药物,对其干乳、脂肪乳、片剂3种制剂的生物利用度进行比较研究。方法 新西兰大白兔单次口饲尼莫地平制剂,用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度,根据血药浓度 计算 生物利用度。结果 兔口饲尼莫地平后,干乳和脂肪乳的生物利用度均大于片剂，差异具有统计学意义；干乳和脂肪乳的生物利用度比较，差异无统计学意义。与片剂相比尼莫地平干乳和脂肪乳均具有一定的缓释作用。结论 干乳和脂肪乳能较大地提高尼莫地平兔口服生物利用度，且具有缓释作用。 　　【关键词】尼莫地平;干乳;脂肪乳;生物利用度; HPLC 　　 　　【Abstract】 Objective To study the oral bioavailability of the nimodipine dried emulsion.Methods HPLC ine the blood concentrations of nimodipine after the dried emulsion，emulsion and tablets of nimodipine inistrated to the rabbit respectively.Results The bioavailabilities ulsiongt;dried emulsiongt;tablet.The difference of the bioavailabilitiesbetulsion and tablet ulsion and tablet ulsion and emulsion ulsion and dried emulsion of nimodipine could markedly increase the oral absorption of the drug.Conclusion P)临床上用于 治疗 缺血性脑出血、偏头痛、突发性耳聋、老年性痴呆、蛛网膜下脑出血和高血压等疾病,疗效确切,对战伤造成的脑继发性损伤也有较好的治疗作用 [4] ，但口服制剂吸收较差 [5] ,常采用固体分散体技术制备片剂来提高其口服生物利用度。作者曾制备了尼莫地平干乳制剂,本文考察其对家兔口服生物利用度的影响。 　　1 仪器与试药 　　岛津LC-10AT型高效液相色谱仪,岛津SPD-10AUV-VIS检测器,岛津C-R6A色谱数据处理仪,AT-130色谱柱恒温箱(天津市金洲 科学 仪器有限公司);TGL-16B型高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂);Xl置于10 ml具塞玻璃离心管中,加入2 mol/L氢氧化钠200 μl,混匀,加乙醚5．0 ml,涡旋振荡5 min,于4000转/min离心10 min,分取醚层4．0 ml,40℃水浴通氮挥干。残留物用流动相100 μl溶解,取50 μl进样,峰面积外标法定量,整个操作过程避光进行。 　　2．1．2 色谱分离条件 hypersill C8(150 mm×4．6 mm，5 μm)色谱柱;流动相为甲醇-0．01 mol/L磷酸二氢钾溶液(62∶37,);流速为0．9 ml/min;检测波长为238 nm;柱温为45℃。 　　2．1．3 干扰试验 在本实验条件下尼莫地平的保留时间约为6．8 min,血浆内源性物质均不干扰体内尼莫地平的含量测定,见图1。 　　2．1．4 标准曲线制备 精密称取尼莫地平对照品30．625 mg,置于10 ml棕色量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得3062．5 μg/ml的标准贮备液。精密吸取标准贮备液一定量,分别稀释定容至3个10 ml棕色量瓶中,配成浓度为24．50、2．45、245．0 ng/ml的标准溶液。精密吸取尼莫地平标准溶液适量,加入空白血浆配制成含尼莫地平4．9、12．25、24．5、49．0、122．5、245．0、490．0 ng/ml的标准血浆样品。按“1．1”项下操作,并进行色谱分析。以尼莫地平对照品的峰面积(Y)对相应的浓度(C)进行线性回归,得标准曲线方程为:Y=250．40C+180．34,r=0．9997(n=5)。 　　2．1．5 回收率试验 配制12．25、49．0、245．0 ng/ml 3种浓度的尼莫地平标准血浆样品,按“2．1．1”项下操作,血浆样品中尼莫地平色谱峰面积与相同浓度直接进样的色谱峰面积比值计算绝对回收率,血浆样品中尼莫地平色谱峰面积代入血浆标准曲线,通过测得量与加入量的比值计算相对回收率,结果见表1。 　　 　　2．1．6 精密度试验 按血浆样品标准曲线测定方法配制12．25、49．0、245．0 ng/ml 3种浓度的尼莫地平血浆样品,按“