Cbz保护的氮杂环庚酮合成.pdfVIP

第41卷第 3期 应 用 化 工 V01．41No．3 2012年3月 AppliedChemicalIndustry Mar．2012 Cbz保护的氮杂环庚酮合成 王宝龙，兰婷，路丽华，李明华，何炜 (第四军医大学 药学院化学教研室，陕西 西安 710032) 摘 要：以4一哌啶酮盐酸盐为原料 ，经过Cbz保护、卡宾插入、脱除酯基，合成氮杂环庚酮 ，总收率87％，其结构经 过 HNMR和MS表征。 关键词：氮杂环庚酮；卡宾；合成 中图分类号：TQ216；0622．5 文献标识码：B 文章编号：1671—3206(2012)03—0546—02 Synthesisofaza-cycloheptanoneprotectedbyCbz WANGBao—long， Ⅳ Ting，LULi—hua，LIMing—hua，HE Wei (Depa~mentofChemistry，SchoolofPharmacy，theFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi’an710032，China) Abstract：Aza—cycloheptanonewassynthesizedfrom 4-piperidonemonohydratehydrochlorideby three— stepsreactionofprotection，Schimitreactionanddeesterification．Thetotalyieldwas88％ ，thestructure wascharacterizedby H NMR andMS． Keywords：aza-cycloheptanone；carbene；synhtesis 氮杂环庚酮是多种生物碱合成过程中间体，同 1 实验部分 时，很多生物碱包含了氮杂环庚酮片段，因此，如何 1．1 试剂与仪器 通过简便的方法，有效大量的合成氮杂环庚酮在工 4．哌啶酮盐酸盐、三氟化硼乙醚、重氮乙酸乙酯 业和实验室中都有很重要的意义。我们从廉价商业 均为工业品。 可用的4．哌啶酮盐酸盐出发，在水和四氢呋喃的混 LCMS2010EV质谱仪；Bruker400型核磁共振 合体系中，通过Cbz保护，然后再通过重氮乙酸乙酯 仪 (CDC1溶剂，TMS内标)。 在三氟化硼乙醚催化的条件下，在 一4O℃经过卡宾 1．2 实验方法 插入扩环，再脱除酯基，以87％的收率获得 目标产 氮杂环庚酮合成路线如下： 物¨ ，适合工业化大量生产。 o O 0 o THF：Ho(i：1) 罱 啪2C !里：旦! Na2CO3，CbzCl KCO。，回流 H 2 3 4 l 1．2．1 Cbz保护的4一哌啶酮(4)的合成 将4-哌啶 (50mL)反萃水相 3次，合并有机相，利用无水硫酸 酮盐酸盐20g(0．15mo1)溶于200mL四氢呋喃和