药品生体可用率及生体相等性试验准则.doc

藥品生體可用率及生體相等性試驗準則 第一章　總則 第條本準依藥事法第條第項規定訂定之。第二條第條第條第條第條第條pH值）相同，且除防腐劑、緩衝劑外之配方均相同者。 四、供吸入之氣體或蒸氣。 五、皮膚外用製劑之學名藥。但不含需皮下及皮內吸收之製劑。 六、眼用、耳用製劑之學名藥。 七、同一口服固體製劑之高、低劑量產品查驗登記、或已執行生體相等性試驗且經核准上市後之變更登記，經中央衛生主管機關認可得以溶離曲線比對試驗替代生體相等性試驗者。 八、其他經中央衛生主管機關依申請人檢附之資料核定得免除者。 第二章　生體可用率及生體相等性試驗 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第條第條第條第條第條第條第條第條第條?速放劑型（Immediate Release Dosage Forms）之單劑量試驗：最高血中濃度（Cmax）、曲線下總面積。對半衰期長且分布及清除率呈現個體內變異性低之藥品，必要時，事先提出申請經核定者，得使用截平曲線下總面積　　（Truncated AUC）。 （二）速放劑型之多劑量試驗：穩定狀態之最高血中濃度（Cmax,ss）及穩定狀態之一個服藥間隔曲線下總面積（AUC0-τ,ss，τ：一個給藥間隔時間）。 （三）控釋劑型之多劑量試驗：穩定狀態之最高血中濃度（Cmax,ss）及穩定狀態之一個服藥間隔曲線下總面積（AUC0-τ,ss，τ：一個給藥間隔時間）。 （四）控釋劑型之單劑量試驗（應併執行高脂高卡路里之食物影響試驗）：最高血中濃度（Cmax）、曲線下總面積。對半衰期長且分布及清除率呈現個體內變異性低之藥品，必要時，事先提出申請經核定者，得使用截平曲線下總面積（Truncated AUC）。 二、如以尿液為評估標的者，應比較藥在尿中各時段所測得之排出量及由起始時間至試驗終止時間尿中排出藥之累積量之值。必要時，得依藥動學原理比較其他有關參數。 三、如試驗係屬觀察藥理效應，其藥理反應須在與劑量成正比之範圍內，並應比較藥理效應強度與發生時間之關係，包括其起點、終點及久暫等。 前項第一款第一目及第四目之曲線下總面積，應包括採 時間零至無限大之曲線下總面積（AUC0-∞）及時間零至最終採血點時間之曲線下總面積（AUC0-t，t：最終採血點時間），且時間零至最終採血點時間之曲線下總面積（AUC0-t）除以時間零至無限大之曲線下總面積（AUC0-∞）之比值不得小於零點八。 各有關數據之統計比較結果，應列圖表說明。　　 第條第條第條第條第條第條第條第條 附件：溶離相似性（f2值）之計算方式及結果認定（藥品生體可用率及生體相等性試驗準則第二十三條第四項附件）。 上列公式f 2溶離相似值，n為溶出之採樣點數，係對照藥品於t時間點之平均溶出百分比，係受試藥品於t時間點之平均溶出百分比。 In this equation f 2 is the similarity factor, n is the number of time points, is the mean percent drug dissolved of e.g. a reference product, and is the mean percent drug dissolved of e.g. a test product. f 2值≧50，為認定受試藥品及對照藥品溶離曲線比對相似之必要條件。 2009-04-02 衛署藥字第0980316265號 7