截短侧耳素甲磺酸酯的合成.pdfVIP

第 42卷第 12期 应 用 化 工 Vo1．42No．12 2013年 12月 AppliedChemicalIndust~ Dee．2013 截短侧耳素 甲磺酸酯的合成 金学平，余磊，张婷，娄明，鲍汝阳，卢凯 (武?l义软件工程职业学院环化系，湖北 武汉 430205) 摘 要：以截短侧耳素和甲磺酰氯为主要原料，以二氯甲烷为溶剂，合成截短侧耳素甲磺酸酯。最佳工艺条件为：n (截短侧耳素) (甲磺酰氯)：n(三乙胺)=1：1．1：1，反应温度为一10℃，反应时间为2．5h。 关键词：截短侧耳素甲磺酸酯；合成；表征 中图分类号：TQ46 文献标识码 ：A 文章编号：1671—3206(2013)12—2204—02 Synthesisofthepleuromutilin mesylate JIN Xue-ping，y Lei，ZHANGTing，LOUMing，BAORu—yang，LUKai (DepartmentofEnvironmentandChemistry，WuhanVocational CollegeofSoftwareandEngineering，Wuhan430205，China) Abstract：Thepleuromutilinmesylatewaspreparedwithpleuromutilinandmethanesulfonylchlorideindi— chloromethane．Theoptimumconditionswereasfollows：n(pleuromutilin)：rt(methanesulfonylchloride) ：n(triethylamine)=1：1．1：1，reactiontemperature一10qC，reactiontime2．5h． Keywords：pleuromutilinmesylate；synthesis；characterization 2007年葛兰素史克(GSK)公司在美国和欧盟 PSL一18l0低温反应器 ；RE一52A薄膜旋转蒸发 成功上市截短侧耳素类人用抗生素瑞他莫林，使得 仪；DF一101T集热式磁力搅拌仪；VarianInova400型 截短侧耳素 的市场需求不断增加 ¨J。截短侧耳素 核磁共振仪。 有一系列的衍生物 已经上市 。关于截短侧耳素 1．2 实验方法 类药物的机理及临床应用的报道较多，但关于此化 将截短侧耳素用异丙醇重结晶。取截短侧耳素 合物的合成，文献报道较少 j，特别是工业化的合 晶体22．20g(0．059mo1)，溶于200mL二氯甲烷。 成工艺和探讨，在国内未见报道。截短侧耳素属三 在氮气 保 护 下，室温 滴 加 三 乙胺 6．65 g 环二萜烯化合物，其构效关系研究表明：C一3位的羰 (0．066mo1)，15min滴加完，继续搅拌3min。降温 基和C一11位的羟基是活性必须 的，C14位侧链 的 至一15℃，滴加甲基磺酰氯的二氯 甲烷溶液(甲基 修饰可改变其活性，因此大量的研究皆着眼于C一14 磺酰氯7．75g，0．068mol，二氯甲烷43mL)。滴加 位的化学结构修饰 j。在修饰 C一14位羟基时，首先 时控制反应温度为 一15～一9℃。滴加完后，反应 要对其进行活化，常见的活化方法是将截短侧耳素 3h，缓慢升温至室温 J。反应液用蒸馏水萃洗至中 与对甲苯磺酰氯或甲基磺酰氯反应，生成截短侧耳 性，减压蒸干二氯 甲烷，得截短侧耳素甲磺酸酯粗 素的磺酸酯。磺酸酯作为一个 良好的离去基团，离