抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究.pdfVIP

第 39 卷第 2 期 云南申医学院学报 Vol. 39 No. 2 2016 年4 月 Joumal ofYunnan University ofTraditional Chinese Medicine 4. 2016 抗 HIV 化学成分DB02 在大鼠体内的初步药代动力学研究* 齐欢l ，赵高琼以4 ，刘红斌U4，崔佳丽认4 ，张培培23，4 ， 周艺佳 23.4，何严萍5A ，王京昆以46 (1.大理大学药学与化学学院，云南大理 671∞0; 2. 云南自药集团创新研发中心，云南昆明 650111; 3 云南省药物研究所药物安全性评价中心，云南昆明 650111 ; 4. 云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室，云南昆明 650111; 5. 云南大学化学科学与工程学院，教育部自然资源药物化学重点实验室，云南昆明白佣91) 摘要:目的 建立大鼠血浆中 DB02 的高效液相色谱质谱联用(HPLC-MSlMS)检测方法，并进行 OB02 的大鼠尾 静脉注射给药药代动力学研究。方法 6 只 Spra阳 Oaw!ey(SD)大鼠，雌雄各半，尾静脉注射 OB02 增溶溶液 l 刷 mg/kgbw，分别于不同时间点眼底静脉丛取血，HPLC-MSIMS 测定各时间点大鼠血药浓度，应用 OAS2.0 计算药代参 数。结果所建立的检测方法在4.60-930nglmL 浓度范围内，线性关系良好，定量下限为4.60nglmL (S刑~10) ，对 13.6, 123 ,923nglmL 3 个浓度的 OB02 大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察，各浓度回收率均在 901)毛 以上，日内与日间精密度均小于 15% ，准确度为 93.34%-102.51%，符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》 要求。大鼠尾静脉注射 OB02 后药代参数如下:C 酣=(513:t69 )J.LgIL; t tn= (33 .4:t5.3 )min;AUC( 归)=( 8.1 5:tO.06 )mgIL*min。 结论 实验所建立的 HPLC-MSIMS 分析方法简单、快速、准确，能够满足 0802 在大鼠体内的药代动力学的研究要求。 按照1.∞4mg/kg 单剂量单次静脉给药后，OB02 在大鼠体内的血药浓度-时间曲线呈一房室模型。 关键词:高效液相色谱质谱联用;血药浓度;药代动力学参数;非核背类;逆转录酶抑制剂 中图分类号: R285 .1 文献标志码:A 文章编号: 1∞0-2723( 2016 )02-0015 -07 DOI: 10.19288/j .cnki.issn.l 000-2723.20 16.02.005 艾滋病(AIDS) 是一种由感染免疫缺陷病毒 性很小，对不同的实验株、不同亚型嗜性的临床 (HIV) 引起的传染性疾病，由于尚无有效预防 株都有很好的抑制活性，与临床上使用的抗 HIV HIV 病毒的疫苗问世，药物治疗仍是控制 AIDS 药物奈韦拉平相比，OB02 具有高效、安全、耐药 屏障高等特点 [5-1飞为进一步评价 OB02 的成药 最为有效的手段，现有治疗药物不同程度存在毒 性、为临床研究提供参考，本研究建立了大鼠血 副作用大、易产生耐药及价格昂贵等问题，因此 浆中 OB02 的高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/ 开发具有高效低毒、耐药屏障高、价格相对适中 的新型抗艾滋病药物迫在眉睫[1-飞何严萍等报道 MS) 检测方法，对 OB02 的大鼠尾静脉注射给药 了系列新型硫-二氢芳基/皖基硫-环己甲基唔睫 药代动力学进行研究。 酬类(dihydro-ary