缓释格列奇特强化治疗2型糖尿病前瞻性研究.docVIP

　　缓释格列奇特强化治疗2型糖尿病前瞻性研究 作者：王成轾，郑志荣，彭颖淳　郭素东，张炎铎，冯绍鸿 【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者以缓释格列奇特为主强化降糖 治疗 与血管并发症的关系。方法 本研究为ADVACE一小部分，采用2×2析因随机对照试验，6周导入期降压治疗后，合格者随机分为强化组与标准治疗组，定期测定HbA1C、生化指标、血压、体重等，随访4.5年，收集血管并发症与一般事件。结果 （1）强化组2年后平均HbA1C为6.5%（降低1.7%），标准组为7.1%（降低0.6%）组间差距gt;1%，达标率分别为71.7%与36%。（2）强化组大血管与微血管并发症发生率为18.5%，而标准组为50%。（3）强化组四年后Cr、TC、LDL分别下降23.3%、10.9%及12.5%。结论 2型糖尿病缓释格列奇特强化降糖治疗有效、安全，且可减少血管并发症发生的危险31.5%。 【关键词】 缓释格列奇特；糖尿病，2型；治疗，强化；血管并发症 2型糖尿病患者大血管与微血管病变的危险性增高，这种增高与血压及血糖水平相关。而控制糖尿病高血压患者升高的血压可减少并发症发生的危险性。与此类似，强化降糖治疗可降低微血管病变的危险性。新的证据表明，更积极地降低血压与血糖水平可使危险性进一步降低。ADVACE研究即对此进行进一步的前瞻性研究。 1 资料与方法 1.1 试验设计 本研究是2×2析因随机对照试验，包括来自澳大利亚、 中国 、欧洲、北美约200个中心10000例2型糖尿病患者。6周的导入期进行积极的降压治疗，合格者首先被随机分成继续降压治疗或相匹配的安慰剂，继之被分成HbA1C目标位6.5%强化降糖治疗和以指南为基础的标准降糖治疗（开放比较）。平均治疗与随访期预计4.5年。 1.2 入选对象 必须具备以下条件（1）初诊糖尿病年龄≥30岁；（2）注册时年龄（2002.5）≥55岁；（3）具备以下一项或几项心血管疾病高危因素：a.年龄≥65岁；b.注册时2型DM时间≥10年；c大血管病变史（脑卒中、TIA、心肌梗死、冠脉搭桥或冠脉成形术史）；d.微血管病史（多蛋白尿、视网膜激光治疗、增殖性视网膜病变、黄斑水肿）；e.另一项血管疾病主要危险因素（目前每天都在吸烟、TC＞6mmol/L、HDL＜1.0mmol/L、微蛋白尿）。排除标准（1）对培哚普利、吲达帕胺及缓释格列奇特有明确的禁忌证；（2）有除培哚普利2～4mg/d以外的ACE抑制剂治疗的明确适应证；（3）有噻嗪利尿剂的明确适应证；（4）有HbA1C控制目标≤6.5%的明确适应证或禁忌证；（5）目前需要常规RI治疗者，且签订同意书患者，本中心入选55例。 1.3 导入期及随机后降压治疗 所有患者均接受每日1片固定剂量的培哚普利-吲达帕胺（2.0mg/0.625mg）复合剂，不能耐受治疗者不入选。导入期时既往降糖治疗不变。随机后首先以双盲形式接受 培哚普利复合剂，3个月后增至4.0mg/1.25mg或相匹配的安慰剂。患者需要ACE抑制剂治疗则在导入期与随机后任何时间均可开始、继续或改用开放标签的基础培哚普利2～4mg/d。 1.4 强化降糖治疗组 此组的血糖控制目标为HbA1C≤6.5%与标准组之差≥1%。随机后分配到本组的患者必须开始（以前未用）继续（以前服用）改用（以前服其他磺脲类药）缓释格列奇特30～120mg/d，本组平均每天114mg，加用二甲双胍24例，平均每天1000mg，拜糖萍18例，平均每天125mg，另有8例应用中效胰岛素，且全部病例进行常规非药物干预与家中血糖监测。 1.5 标准降糖治疗组 主管医师根据普通指南制定本组的血糖控制目标。随机后本组的治疗药物中必须不含有缓释格列奇特，所有其他治疗原则由研究者决定，计有服用其他磺脲类18例，拜糖萍16例，二甲双胍15例，RI 4例。非药物干预也适当放宽。 1.6 随访观察 1.6.1 观察项目 强化组每3个月、标准组每12个月测定HbA1C（拜耳DC2000），两组每半年测定血压（OMRON M5-I）及心率，每年测体重、血钾、钠、肌酐、谷丙转氨酶、血脂，于第2、4年时复查心电图、腰围、臀围，MMES及生活质量。 1.6.2 搜集研究结果 1.6.2.1 主要结果（严重事件） （1）非致死性脑卒中（不含TIA）、非致死性心肌梗死、任何心血管病性死亡；（2）新的或明显恶化的肾脏病变或微血管眼部病变（多蛋白尿A/C＞300μg/mg，血清肌酐水平加倍升高、透析或肾移植、死于肾脏病变）；（3）新的或加重的眼部病变（需视网膜激光治疗、出现增殖性视网膜病变、黄斑水肿等）。 1.6.2.2 次要结果（一般事件） （1）冠心病事件（不稳定心绞痛住院治疗、冠脉搭桥或冠脉血管成形术；（2）各种原因死亡