Direct Inhibition of TNF-α Promoter Activity by Fanconi Anemia Protein FANCD2 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Direct Inhibition of TNF-α Promoter Activity by Fanconi Anemia Protein FANCD2 英文参考文献

DirectInhibitionofTNF-aPromoterActivitybyFanconi AnemiaProteinFANCD2 NobukoMatsushita1*,YujiroEndo1,KoichiSato2,HitoshiKurumizaka2,TakayukiYamashita4 ,Minoru Takata3,ShigeruYanagi1 1LaboratoryofMolecularBiochemistry,SchoolofLifeScience,TokyoUniversityofPharmacyandLifeScience,Hachioji,Tokyo,Japan,2LaboratoryofStructuralBiology, GraduateSchoolofAdvancedScienceandEngineering,WasedaUniversity,Shinjuku-ku,TokyoJapan,3LaboratoryofDNADamageSignaling,DepartmentofLateEffects Studies,RadiationBiologyCenter,KyotoUniversity,Kyoto,Kyoto,Japan,4LaboratoryofMolecularGenetics,TheInstituteforMolecularandCellularRegulation,Gunma University,Maebashi,Gunma,Japan Abstract Fanconianemia(FA),aninheriteddisease,isassociatedwithprogressivebonemarrowfailure,predispositiontocancer,and genomicinstability.Genescorrespondingto15identifiedFAcomplementationgroupshavebeencloned,andeachgene product functionsintheresponsetoDNAdamageinducedbycross-linkingagentsand/orinprotectionagainstgenome instability.Interestingly,overproductionofinflammatorycytokinessuchastumornecrosisfactoralpha(TNF-a)andaberrant activationofNF-kB-dependenttranscriptionalactivityhavebeenobservedinFAcells.HerewedemonstratedthatFANCD2 proteininhibitsNF-kBactivityinitsmonoubiquitination-dependentmanner.Furthermore,wedetectedaspecificassociation betweenFANCD2andanNF-kBconsensuselementintheTNF-apromoterbyelectrophoreticmobilityshiftassays(EMSA)and chromatinimmunoprecipitation(ChIP)assay.Therefore,weproposeFANCD2deficiencypromotestranscriptionalactivityof theTNF-apromoterandinducesoverproductionofTNF-whichthensustainsprolongedinflammatoryresponses.Theseresults alsosuggestthatartificialmodulationofTNFaproductioncouldbeapromisingtherapeuticapproachtoFA. Citation: Matsushita N, Endo Y, Sato K, Kurumizaka H, Yamashita T, et al. (2011) Direct Inhibition of TNF-a Promoter Activity by Fanconi Anemia Protein FANCD2.PLoSONE6(8):e23324.doi:10.1371/journal.pone.0023324 Editor:ChristopherB.Doering,EmoryUniversitySchoolofMedicine,UnitedStatesofAm