丁苯酞对AD大鼠模型认知及海马Aβ、NR2b表达的影响.pdfVIP

英文缩写词表 英文缩写 英文全称 中文全称 AD Alzheimer ’s disease 阿尔茨海默病 A β β-Amyloid Protein β-淀粉样蛋白 SP Senile Plaques 老年斑 NFTs Neurofibrillary tangles 神经元纤维缠结 NMDAR N-methyl-D-aspartate receptor N-甲基-D-门冬氨酸受体 APP amyloid precursor protein β淀粉样前体蛋白 IV 前言 我国已跨入老龄社会，老年人数量剧增，老年病人的疾病谱也在发生变化。由于生活 水平的不断改善，人的寿命不断地延长，老年性痴呆患者的数量也在飞快的攀升。2005 年 我国首次流行病学调查结果显示，65 岁以上老年人的痴呆患病率已达 7.8%；阿尔茨海默 病（Alzheimer’s desease ，AD ）是老年性痴呆的主要类型，在此次调查中AD 患病率高达 4.8%， 在发达国家 AD 已成为继心脏病、肿瘤和卒中之后的第四位死亡原因；由于其机制尚未完 全阐明，目前能有效延缓及治疗阿尔茨海默病的药物屈指可数，所以为阿尔茨海默病的治 疗开发新的、以及更有效的药物成为研究热点。 阿尔茨海默病典型的病理改变是脑内出现老年斑 （SP ）和神经纤维缠结 （NFTs ）。其 发病机制十分复杂，Aβ 神经毒性机制是 AD 致病的主要学说。Aβ 即 β-淀粉样蛋白，是构 成 AD “老年斑”的主要核心物质，主要的沉积在颞叶、海马等部位。脑内 A β主要源于其 前体物质 APP ( amyloid precursor protein ，β-淀粉样前体蛋白)，APP 经过酶切产生可溶 性的片段，在某些病理条件下，APP 代谢异常产生过多的不溶性的Aβ 片段，A β聚集沉积 最终引起神经元凋亡，胆碱能系统的损伤，氧化应激，炎症反应，兴奋性氨基酸毒性，从 而导致皮质、海马神经元的大量丧失 ；NMDA 受体 （N- 甲基-D- 门冬氨酸受体， N-methyl-D-aspartate receptor ）属兴奋性氨基酸配体门控的离子通道，是长时程增强效应 （LTP ）的主要调控者, 被认为是中枢神经系统的重要功能如学习和记忆的基础，而 NR2B 是 NMDA 重要的调节亚单位，主要分布于海马 CA1 区；NR2B 影响 NMDA 受体 的结构 和功能,研究显示它在学习和记忆中起关键作用。 丁苯酞化学名为消旋-3-正丁基苯酞，它与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同， 为其人工合成的消旋体，是一类新型抗脑缺血药物，对急性缺血性脑卒中有明显疗效。有 实验研究表明，丁苯酞对血管性痴呆有一定的效果，但其对 AD 作用的研究报道较少。Aβ 为 AD 致病的核心因素，NR2B 则为学习记忆的关键，所以本实验通过建立 AD 痴呆大鼠模 型，使用 NBP 干预，观察丁苯酞是否能影响 AD 大鼠模型海马 Aβ 、海马 CA1 区NR2B 的 表达以及能否改善其学习和空间记忆能力。 1 实验一 丁苯酞对 AD 大鼠模型认知及记忆力的研究 阿尔茨海默病是一种最常见的脑变性疾病，也是痴呆最常见的病因，临床上以进行性 智力减