药理学（章卓）教学课件 第16周-第38-39章.pptVIP

3、 抑制细菌蛋白质合成 （三）多重耐药的产生与对策 多重耐药（MDR）：细菌对多种抗菌药物耐药，又名多药耐药。 2. 有交叉过敏反应 剂量单位 用国际单位U表示，理论效价： 青霉素G钠1670U≈1mg 青霉素G钾1598U≈1mg 其他青霉素均以mg为单位 【不良反应】 （掌握） 1. 过敏反应 主要不良反应 发生率：在各种药物中最高的,1-10% 原因：（了解）可能是青霉素的降解产物引起。 第一代头孢菌素类 头孢氨苄（cefalexin）头孢唑啉(cefazolin) 第二代头孢菌素类 头孢呋辛(cefuroxime) 头孢孟多(cefamandole) 第三代头孢菌素类 头孢噻肟（cefotaxime）头孢哌酮（cefoperazone） 头孢曲松(ceftriaxone) 头孢他定(ceftazidime） 第四代头孢菌素类 头孢吡罗(cefpirome) 头孢利定(cefelidin) 头孢吡肟(cefepime) 四代头孢菌素类抗生素发展的基本规律 临床主要用途 第一代：耐药金葡菌感染和其他敏感菌所致轻、中度呼吸道、尿道、皮肤软组织感染 第二代：肺炎、胆道、尿路感染，菌血症等 第三代：尿路感染以及可危及生命的肺炎、败血症、脑膜炎等严重尿路感染，能有效控制严重的铜绿假单孢菌感染 第四代：对第三代耐药的各种细菌感染 【体内过程】 部分药p.o有效，多需注射给药 吸收分布良好，穿透力强 头孢哌酮在胆汁中浓度较高，主经胆汁排泄，其他主经肾排 t1/2较短：多为1－2h 最长8h （头孢曲松） 不 良 反 应 1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克， 与青霉素有交叉过敏 2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用 3.低凝血酶原血症或血小板减少→严重出血 用V.K和新鲜血浆治疗 4.二重感染：二、三代药偶致肠球菌、 绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象 5.CNS反应：大剂量 6.双硫仑（disulfiram,双硫醒，戒酒硫）样反应： 头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等有与戒酒硫相似的化构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似），对乙醇耐受力↓ 抑制乙醛脱氢酶→血中乙醛积聚→醉酒样症状如恶心、呕吐等，发生于用药72h后 服药期间和停药3天内应忌酒 2. 对多重耐药或产β-内酰胺酶菌株有效 3. 主要用于G+、G－需氧菌和厌氧菌，及MRSA所致各种严重感染 另有：美罗培南（meropenem） 帕尼培南（panipenem） 二、头霉素类（cephamycins ） 1.代表药：头孢西丁cefoxitin 2.与二代相似，对厌氧菌有高效。对耐青霉素金葡菌及对头孢菌素耐药菌有较强活性 3. 用于治疗有需氧菌和厌氧菌引起的盆腔、腹腔及妇科的混合感染 另有：头孢美唑（cefmetazole）、头孢替坦（ cefotetan）、头孢拉宗（cefbuperazone）等 三、单环β-内酰胺类 氨曲南（aztreonam） 人工合成的第一个单环β-内酰胺类 1. 对G－菌抗菌作用强大 对G+菌、厌氧菌作用弱 2. 特点：耐酶、低毒，可作氨基苷类替代药 3. 与β-内酰胺类无交叉过敏，可用于青霉素过敏的患者。 另有：卡芦莫南（carumonam) 四、氧头孢烯类 拉氧头孢（latamoxef） 又名羟羧氧酰胺菌素（moxalactam） 1.特点： 抗菌谱广、抗菌作用强，似三代头孢类 对β-内酰胺酶极稳定 2. 可使凝血酶原↓或plt功能障碍→出血，严重者致死，用VK防止 3.由于毒性大，少用。临床常用三代头孢类 还有：氟氧头孢（flomoxef） 第五节 β-内酰胺酶抑制药（β-lactamnas inhibitaors） 药物： 1.克拉维酸（clavulanic acid, 棒酸） 2.舒巴坦（sulbactam, 青霉烷砜, penicilanic acid sulfone） 3.三唑巴坦（tazobactam, 他唑巴坦） 共同 特 点 1.其本身抗菌活性很低 2.能与β-内酰胺酶形成不可逆的复合物→酶失活→保护β-内酰胺类药不被破坏→对抗细菌的耐药性。其本身遭到破坏，故被称为“自杀性酶抑制剂”（不可逆结合者） 3.伍用β-内酰胺类产生协同作用 复方制剂氨菌灵、特美丁、优立新、特治新等 二、 耐酶青霉素类—— 异唑类青霉素 苯唑西林（oxacillin） 双氯西林（dicloxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ）