第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药周燕.pptVIP

第 36 章 甲状腺激素和抗甲状腺药 甲状腺激素—生物合成、分泌 甲状腺激素—调节 1.?试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明药物剂量对药物作用的影响。 2.?试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目的。 硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，20～30 min起效，2 h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，t1/2约2 h。 甲巯咪唑 作用较慢而持久，血浆t1/2为4～9 h；卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。 硫脲类—体内过程 硫脲类—临床应用 　　甲亢内科药物治疗　适用于轻症和不宜手术或131I 治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程1～2年。 　手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前2w加服碘剂，以利手术进行及减少出血。 　甲状腺危象的辅助治疗 大剂量硫脲类可作为辅助治疗， 以阻断甲状腺激素合成 。 硫脲类—不良反应 发生率为3%～12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。 1. 一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。 2. 过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。 3. 粒细胞缺乏症 为最严重反应。 4. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 5. 甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用 碘及碘化物 —药理作用 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 　　①抗甲状腺激素释放——抑蛋白水解酶活性 　　②大剂量碘抗甲状腺作用快而强。用药1～2天起效，10～15天达最大效应。若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。 　　③可使TSH分泌减少，抑制TSH对腺体代偿性增生的促进作用，使甲状腺组织退化，血管减少，缩小变硬。 碘及碘化物 —临床应用 单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中 按 1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。 甲亢手术前准备 术前二周加用luguor iodine Co，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。 甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。 碘及碘化物 —不良反应 过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。 慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。 诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。 放射性碘 — 【药理作用】 临床应用放射性碘是131I，t1/2为8.1d 甲状腺有高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（99%），其在组织内射程仅约2 mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。 131I还产生γ射线（1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。 甲亢治疗　131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。 　　　131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌 同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。 甲状腺摄碘功能检查　小量131I可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延 ）。 放射性碘 —临床应用 剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生可补充甲状腺激素对抗 服131I前2～4周应避免用碘剂及其他含碘食物。 131I禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患者。 放射性碘 —不良反应 作用机制 主要通过阻断β受体，减轻甲亢患者交感—肾上腺系统兴奋症状，此外，还可抑制甲状腺激素分泌及外周组织T4 脱碘成为T3。 临床应用 用于控制甲亢症状、甲亢术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。若与硫脲类合用则疗效更佳。 β受体阻断药 复习思考题 Chapter 36 Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs 讲师：周燕 The predominant actions of thyroid hormones are mediated by binding to nuclear thyroid hormone receptors and modulating transcription of specific genes. Antithyroid drugs consist of thioureas [硫脲], iodide (I), radioiodine (131I